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HGF/ Met与甲状腺癌侵袭性的研究进展
HGF/Met系统相关分子的激活与多种肿瘤的发生、侵袭和转移相关.本文综述了其在甲状腺癌的研究近况.通过对肿瘤表达Met水平及其机制的探讨,对Met的激活与肿瘤移动、血管生成和炎症反应的分析,认为HGF/Met相关分子的研究将提高对甲状腺癌的诊治水平,同时也将深化对肿瘤侵袭机制的认识.
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抗MetFab-DOX对人肝癌细胞的多柔比星耐药作用
目的 抗MetFab-DOX能抑制肝细胞肝癌HepG2的增殖,而关于抗MetFab-DOX对多柔比星(DOX)耐药肝癌细胞的作用研究较少.文章构建DOX耐药细胞HepG2/DOX并探讨抗MetFab-DOX对该细胞耐药性的影响.方法 使用大剂量间歇诱导法构建DOX耐药肝癌细胞模型HepG2/DOX;细胞分为对照组(不加药物)、DOX组(5μg/mL)、抗MetFab-DOX组(含有DOX浓度5μg/mL),采用CCK8法、流式细胞凋亡检测、细胞免疫荧光、划痕愈合实验以及Transwell侵袭实验检测抗MetFab-DOX对HepG2/DOX增殖、凋亡、药物内化以及生物学功能的影响;构建HepG2/DOX荷瘤裸鼠模型并检测抗MetFab-DOX处理后对肿瘤体积和形态的影响.结果 耐药细胞株HepG2/DOX细胞对DOX以及抗MetFab-DOX的敏感性均明显降低,HepG2细胞与HepG2/DOX细胞的IC50差异均有统计学意义(P<0.05).不同药物处理24 h后,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率高于DOX组(19.87％vs 8.09％,P<0.05);当药物作用48 h时,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率亦高于DOX组(41.27％vs 16.15％,P<0.01).抗MetFab-DOX组以及DOX组在30 min细胞内化情况没有明显的差异,而在60 min以及120 min时抗Met-Fab-DOX组DOX荧光强度高于DOX组.抗MetFab-DOX组24 h细胞划痕愈合率(14.46％)低于DOX组(16.80％)和空白对照组(19.88％),差异有统计学意义(P<0.05).不同药物处理48 h后,与空白对照组细胞划痕愈合率(56.43％)和DOX组(36.96％)相比,抗MetFab-DOX处理后显著下降(22.60％),差异有统计学意义(P<0.01).与对照组单个视野平均穿膜细胞数(1043.52个)比较,DOX组(880.51个)和抗MetFab-DOX组(646.18个)明显减少(P<0.05),且抗MetFab-DOX组明显低于DOX组(P<0.05).药物处理第40天时,抗MetFab-DOX组抑瘤率明显高于DOX组(64.00％vs 35.27％,P<0.05).对照组中移植瘤组织细胞排列不规则,增殖期肿瘤大小不一,数目占比大.DOX组与对照组相比,细胞增生略有下降.在抗MetFab-DOX组中,肿瘤细胞进一步出现明显的皱缩变小,肿瘤细胞数量减少.结论 抗MetFab-DOX能有效降低肝细胞肝癌对DOX的耐药性,其机制可能与抗MetFab-DOX能够增加药物细胞中的积聚,诱导细胞凋亡相关.
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MET4和C-28抗体检测卵巢上皮性肿瘤组织中MET蛋白表达的对比研究
目的 评价MET4和C-28抗体检测卵巢上皮性肿瘤组织中MET蛋白表达的效能.方法 采用免疫组织化学间接法检测卵巢上皮性肿瘤、卵巢转移性腺癌和正常卵巢组织芯片中MET蛋白表达的情况,采用Nuance光谱成像分析系统对组织芯片的免疫染色进行分析.结果 MET4和C-28蛋白阳性染色部位均位于细胞膜和细胞质.MET4蛋白的阳性总检出率为64.2%(111/173),高于C-28[50.2%(87/173)](P<0.05),且MET4蛋白在卵巢原发性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢转移性腺癌(P<0.05).MET4和C-28蛋白阳性表达与卵巢上皮性肿瘤患者的临床病理参数无显著关系.MET4蛋白在细胞质、C-28蛋白在细胞膜的阳性表达与病理分级显著相关(P<0.05).结论 与C-28蛋白比较,MET4蛋白具有更高的特异性和检出率,可能具有更好的临床应用前景.
