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PAX6转录因子文献资料
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PAX6对肝癌细胞HNF1α基因表达的调控作用
背景:前期研究显示肝细胞核因子1α(HNF1α)在人肝细胞癌(HCC)中表达下调,上调HNF1α表达可显著抑制HCC细胞增殖和小鼠肝脏原位移植瘤生长.然而HNF1α在HCC中表达下调的机制仍有待明确.目的:探讨HCC细胞中HNF1α基因表达调控的分子机制.方法:应用JASPAR软件预测HNF1α启动子上潜在的转录因子结合位点.联合应用含HNF1α启动子的报告基因系统荧光素酶活性检测和点突变技术,研究JASPAR软件预测的配对盒基因6(PAX6)对HNF1α启动子转录活性的影响;以染色质免疫共沉淀实验检测PAX6与HNF1α启动子的相互作用,实时荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法验证PAX6对HepG2细胞内源性HNF1α表达的影响;qRT-PCR检测PAX6、HNF1α在人HCC组织样本中的表达,并以Spearman等级相关系数分析两者间的相关性.结果:PAX6可直接结合至HNF1α的启动子区域,在转录水平促进HNF1α表达.人HCC组织中PAX6表达明显降低,并与HNF1α表达呈显著正相关(rs=0.7530,P<0.0001).结论:PAX6可调控HCC细胞中的HNF1α基因表达,其表达下调可能与HCC的发生、发展有关.
