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肝脏再生是受复杂有序信号调控的结果--从发现肝星状细胞可促进肝脏再生谈起
2014年12月 Kordes 等［1］在《临床研究杂志》上发表了题为《肝星状细胞促进祖细胞和肝脏再生》的研究报告。他们采用维甲酸依赖性荧光激活性细胞分类法，从能够表达绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的大鼠中分离和纯化这些维甲酸存储性（hepatic stellate cells，HSCs），然后将 GFP＋HSCs 移植至野生型（wild-type，WT）大鼠肝损伤模型中。WT大鼠肝损伤模型的制作方法是在2-乙酰氨基芴（2-acetylaminofluorene，2AAF）或惹卓碱（retrorsine）存在的条件下进行部分肝切除，这两种模型均支持以干细胞为基础的肝脏修复。结果显示：（1）移植的 HSCs 可形成间充质组织、祖细胞、肝细胞和胆管细胞，从而促进宿主动物的肝脏再生；（2）移植的 HSCs 也能使得胆红素代谢功能缺陷的 GUNN 大鼠恢复代谢胆红素能力；（3）将 HSCs 移植到宿主动物的骨髓，可以从骨髓中分离到 HSC 衍生的细胞，并可将其再次成功移植到新的宿主动物的受损肝脏中；（4）培养的 HSCs 在分化为具有胆酸合成和运输功能的肝细胞的过程中，可短暂呈现类似于祖细胞的特点。这些结果表明 HSCs 具有多潜能活性，代表了一种肝祖细胞的新来源，可以充当具有肝胆细胞等特性的祖细胞（progenitor cells）群，促进肝脏再生［1］。鉴于这项研究的新颖设计和重大发现，2015年8月 Shupe 和 Petersen［2］在《肝脏》杂志上就此发表了专门评论。
