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快速型延迟整流钾电流文献资料
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三氧化二砷诱导QT间期延长及其离子靶点的实验研究
目的观察不同给药方法情况下,三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对豚鼠心肌QT间期的影响,同时探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点.方法分别采用静脉一次性注射和缓慢滴注的方法,观察As2O3对豚鼠心肌QTc(校正的QT间期)的影响;应用双微电极电压钳技术探讨As2O3对快速型延迟整流钾电流(IKr/HERG)的作用.结果静脉一次性注射As2O3后,0.8、1.6 mg/kg As2O3可以使QTc明显延长(与对照组相比,t=4.907、P＜0.01),并且这种作用具有明显的剂量依赖性.但缓慢静脉滴注As2O3(2 mg/kg),与对照组相比,QTc无明显变化.双微电极电压钳结果显示,50、100μmol/L As2O3可明显抑制IKr/HERG电流,当控制电压为0 mV时,分别使IKr/HERG电流值从对照组的(2.4±0.6)μA减少到(1.4±0.2)μA(抑制率为41.7%,t=7.071、P＜0.01)和(1.0±0.4)μA(抑制率为58.3%,t=8.682、P＜0.01).结论缓慢静脉滴注As2O3可以减少长QT的产生;抑制IKr/HERG是As2O3诱导QT间期延长的重要离子靶点之一.
关键词： 三氧化二砷 QT间期 快速型延迟整流钾电流
