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KCa3.1在肿瘤细胞中的研究进展
KCa3.1是中电导、钙激活的钾通道,在肿瘤的增殖、凋亡、侵袭和转移中发挥着很重要的作用,可能成为肿瘤治疗的新靶点.经查国内外阅文献后,我们对KCa3.1在肿瘤中的作用做一综述.
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KCa3.1通道参与调控星形胶质细胞糖氧剥夺诱导的内质网应激
目的:研究KCa3.1在糖氧剥夺诱导的原代星形胶质细胞内质网应激(ERS)中的调控作用.方法:通过构建原代星形胶质细胞糖氧剥夺(OGD)模型,应用cck-8法、免疫荧光技术、western blotting等分子生物学技术研究KCa3.1在OGD引起的原代星形胶质细胞内质网应激中的作用.结果:OGD4h处理后星形胶质细胞内KCa3.1的表达明显上调.OGD处理后星形胶质细胞的细胞活力显著性降低,且具有时间依赖性.给予KCa3.1通道抑制剂TRAM-34可提高OGD 4 h处理后星形胶质细胞的细胞活力,并具有剂量依赖性.OGD处理0.5 h、1h、3h、4h、6h后,原代星形胶质细胞内ERS信号通路被激活,GRP78、p-eIF-2α的表达显著性上调.给予KCa3.1通道抑制剂TRAM-34后,OGD引起的星形胶质细胞内GRP78、p-eIF-2α的上调幅度显著性降低.结论:KCa3.1通道参与了星形胶质细胞内OGD引起的内质网应激通路的激活.
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溃疡性结肠炎血小板中钾通道和NLRP3表达的临床意义
目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)血小板中钾通道和 NLRP3的表达,以及与UC临床特征的关联分析.方法 收集11例正常对照组和17例UC患者临床资料.提取血小板,采用 RT-PCR、Western blot 法检测 Kca3.1、Kvl. 3 及 NL-RP3的表达水平.结果 与正常对照组相比,UC患者血小板中Kca3. 1、Kvl.3及NLRP3 mRNA表达量均明显增加(t=-6.067、-4.991、-18.981,P<0.05),与 UC 严重程度无明显相关.UC患者血小板中Kca3. 1、Kvl. 3及NLRP3蛋白表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(t =-9. 627、-7. 39、-7. 821,P< 0. 05),与 UC 严重程度无明显相关.UC患者血小板中Kca3. 1与NLRP3蛋白表达水平明显相关(r =0. 877,P<0.05),Kvl.3与NLRP3蛋白表达水平有一定的相关性,但差异无统计学意义.UC患者血小板中Kca3.1、Kvl.3及NLRP3蛋白表达与患者临床指标红细胞沉降率、C反应蛋白及Mayo评分均不相关.结论 UC患者血小板中NLRP3与钾通道表达增高,两者具有一定相关.
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肾纤维化影响因素研究概况
肾纤维化即肾小球和肾小管瘢痕形成,是所有形式的肾脏慢性衰竭的终转归,寻找这个过程中重要的影响因素,并通过改变这些因素进而终止整个纤维化进程是目前尚未解决的医学难题.KCa 3.1在肾纤维母细胞增殖和纤维化进展过程中扮演着重要角色;血管紧张素Ⅱ可同时刺激转化生长因子-β(TGF-β)和表皮生长因子受体(EGFR),EGFR是TGF-β介导的肾脏纤维化过程的上游信号物质;Toll样受体-4可以减轻肾小管损害,能够通过改变肾脏细胞对TGF-β的敏感性促进肾纤维化,也是启动TGF-β促进纤维化的关键物质,肥大细胞在整个纤维化过程中体现出促进和延缓两种截然不同的功能.
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自发性高血压大鼠淋巴细胞KCa3.1及其炎性因子的表达研究
目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)外周血淋巴细胞钙激活钾通道(KCa) 3.1和肿瘤坏死因子-a(TNF-α)表达的变化及其意义.方法:取SHR和正常Wistar大鼠作为实验动物,使用密度离心法分离SHR外周血淋巴细胞,采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测SHR外周血淋巴细胞KCa3.1和TNF-αmRNA及蛋白表达水平.结果:①SHR组KCa3.1 mRNA(1.302 5±0.211 7):(0.447 5±0.201 2),P＜0.05]及TNF-α mRNA[(1.425 7±0.131 7):(0.383 6±0.162 6),P＜o.05)]表达水平均高于对照组；②SHR组KCa3.1[(1.33±0.02):(0.50±0.01),P＜0.05]、TNF-α[(1.02±0.04):(0.41±0.03),P＜0.05]蛋白表达水平均高于对照组.结论:SHR淋巴细胞KCa3.1和TNF-α表达增多,提示KCa通道可能通过激活淋巴细胞释放炎性递质参与高血压的发生发展.
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KCa3.1通道对增殖表型大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响
目的 探讨KCa3.1通道对增殖表型大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响.方法 组织贴壁法培养大鼠血管平滑肌细胞,采用光学显微镜、电镜和免疫细胞化学染色法观察初代和9代平滑肌细胞形态学特征.RT-PCR和免疫细胞化学染色法检测初代和9代平滑肌细胞KCa3.1通道mRNA和蛋白表达.MTT和Transwell法观察KCa3.1通道对平滑肌细胞增殖和迁移的影响.结果 初代和9代平滑肌细胞分别表现出收缩表型和增殖表型特征,9代平滑肌细胞KCa3.1通道mRNA、蛋白表达水平、增殖和迁移能力显著高于初代细胞(P＜0.01),KCa3.1通道阻断剂TRAM-34可显著抑制9代细胞的增殖和迁移(P＜0.01),对初代细胞无明显影响.结论 增殖表型血管平滑肌细胞KCa3.1通道表达增加可能促进了细胞的增殖和迁移.
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Kca3.1通道及其与多个系统疾病关联的研究进展
Kca3.1通道是重要的钙激活钾离子通道,广泛分布于人体多种类型细胞(上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等)并参与调控细胞增殖、迁移、凋亡等细胞活动.目前研究发现Kca3.1通道与恶性肿瘤、气道重塑、血管缩窄、肾纤维化、贫血等多种疾病密切相关.本文通过对Kca3.1通道相关文献的复习,从生物学特征、电生理特点、作用机制(细胞增殖、迁移、分化、凋亡)等方面对Kca3.1通道进行综述,进一步阐述Kca3.1通道参与调控多个系统疾病的发生发展,为之后进一步研究提供参考.
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KCa3.1通道抑制剂TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生的影响
目的 观察TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生的影响,了解KCa 3.1在肾小球硬化中的作用.方法2ng/mL TGF-β1诱导系膜细胞增生后,采用流式细胞技术和MTT方法观察8、16、24nmol/L TRAM-34分别对细胞周期和细胞增殖的影响,并选用佳抑制浓度TRAM-34干预15、30、60min后,用RT-PCR技术观察其对系膜细胞α-SMA和FSP-1转录水平的影响.结果 与空白对照组相比,2ng/mL TGF-β1诱导的系膜细胞阻滞于G0～G1期,表现为G0～G1期细胞百分比明显升高[(48.45±1.89)% vs.(70.29±1.84)%,P<0.01],而S期细胞百分比相应下降[(38.54±1.13)% vs.(19.56±1.67)%;P<0.01);各浓度TRAM-34组均可以改善阻滞于G0～G1期的系膜细胞增生,使细胞周期中G0～G1期细胞百分比明显减少,S期细胞百分比明显增多,其中24nmol/L组降低明显[TGF-β1组vs.TRAM-34组:G0～G1期为(70.29±1.84)% vs.(61.90±1.88)%;S期为(19.56±1.67)% vs.(25.52±1.62)%;P<0.05).MTT实验结果也显示各浓度TRAM-34对TGF-β1诱导系膜细胞增生具有抑制作用,其中24nmol/L组抑制作用显著,与8nmol/L和16nmol/L组比较,差异有统计学意义(P<0.01).24nmol/L的TRAM-34可显著抑制系膜细胞α-SMA和FSP-1的表达.结论 TRAM-34能够改善TGF-β1诱导的系膜细胞阻滞,减少细胞的早衰、表型转化和纤维样增生.
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钙激活钾通道在高糖所致内皮源性超极化因子介导的内皮舒张功能障碍中的作用
目的 研究血管内皮细胞(VEC)钙激活钾通道(KCa)在高糖所致内皮源性超极化因子(EDHF)介导的内皮舒张功能障碍中的作用.方法 采用离体血管张力实验,观察高糖孵育大鼠肠系膜三级动脉3h后,IKCa和SKCa在EDHF介导的内皮舒张功能变化中的作用;采用Western blot技术,观察高糖孵育人脐静脉内皮细胞(HUVEC)48h对KCa3.1和KCa2.3蛋白表达的影响.结果 30mmol/L葡萄糖孵育大鼠肠系膜三级动脉3h可显著降低乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮舒张反应、EDHF介导的内皮舒张反应及IKCa和SKCa介导的EDHF舒张反应.30mmol/L葡萄糖孵育HUVEC 48h显著降低KCa3.1和KCa2.3通道蛋白表达.而渗透压对照组30mmol/L甘露醇孵育大鼠肠系膜三级动脉和HUVEC对上述指标无明显影响.结论 高糖损伤大鼠肠系膜三级动脉EDHF介导的内皮舒张功能,其机制与降低血管内皮细胞上KCa的表达和功能有关.
