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两种具有双功能活性蝎毒蛋白融合体的构建
目的 首次报道利用东亚钳蝎镇痛抗肿瘤缬精甘肽-BmKAGAP产生两种不同的融合蛋白,目的是获得镇痛和抗肿瘤的双功能活性.方法 融合蛋白是以嵌合毒素的形式进行构建,由三部分组成,包括促性腺激素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormoneL,HRH),两种不同类型的柔性连接物,以及BmKAGAP.克隆编码两种融合蛋白的基因并在大肠杆菌中实现可溶性表达.通过金属离子螯合亲和层析和阳离子交换层析方法对融合蛋白分离纯化,采用小鼠醋酸扭体法和MTT法测定融合蛋白的镇痛活性与细胞抑制活性.结果 融合蛋白在小鼠模型中体现出镇痛活性(rLHRH-Tag(His)-AGAP＞rTag(His)-LHRH-L8-AGAP＞rBmKAGAP),同时对肝癌细胞株Hep3B具有细胞毒活性(rLHRH-Tag(His)-AGAP＞rBmKAGAP＞rTag(His)-LHRH-L8-AGAP).结论 得到优化的双功能融合蛋白候选者为嵌合毒素rLHRH-Tag(His)-AGAP.
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抗体-药物偶联物(ADCs)的研发进展及其关键影响因素探讨
在肿瘤治疗过程中,小分子化疗药物对肿瘤细胞具备高度杀伤力但靶向性较差,副作用较严重;而单克隆抗体虽靶向性良好但抗肿瘤活性较弱,使用剂量较大.抗体-药物偶联物(Antibody-drag conjugates,ADCs)的出现正好使两者互补,代表了新一代抗体技术的发展方向,被认为是抗肿瘤的有力武器.文章从ADCs的3个组成部分即抗体、化学药物及连接物3方面讨论其研发过程中的影响因素并介绍ADCs的安全隐患、企业研发现状、研发难点及挑战.展望了ADCs的发展趋势.
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抗体偶联药物研究进展
抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的.抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要组成部分,文章介绍了ADCs制备中靶点选择,抗体小型化和人源化改造,高活性毒性小分子使用,可断开和不可断开连接物的特点以及越来越受关注的定点偶联策略,为ADCs临床前研发提供依据.
