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辛伐他汀的半合成
报道了从洛伐他汀(lovastatin)合成调血脂药辛伐他汀(simvastatin),用三甲基氯硅烷保护活泼羟基,通过胺解、羟基保护、甲基化、去保护等反应合成了辛伐他汀,通过元素分析,IR,UV,1H-NMR,13C-NMR及MS证实其结构.
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喜树碱及其类似物的Friedlander改进合成法
(5'S)-1,5.二氧代-5'-乙基-5'-羟基-2'H,5'H,6'H-6'-氧代吡喃并[3,4-f]-△6(8)-四氢中氮茚与4种邻氨基芳香醛(酮)3a～3d在三甲基氯硅烷存在下,经改良的Friedlander缩合反应,制得喜树碱(1a)及其类似物1O-羟基喜树碱(1b)、10-甲氧基喜树碱(1c)和7-乙基.10.羟基喜树碱(1d),收率为65%～80%.方法操作简便,产品纯度高,易于扩大制备.
关键词： 喜树碱 抗肿瘤药 Friedlander缩合 三甲基氯硅烷 合成 -
5-氟胞嘧啶核苷的合成
5-氟胞嘧啶核苷(1)是曾作为抗肿瘤药研发的氟西他滨(flurocitabine)的合成中间体[1],1964年报道的合成路线[2]反应条件苛刻,操作繁琐,收率仅24%～27%.本研究参考相关文献[3～6],以六甲基二硅氮烷(HMDS)和三甲基氯硅烷(TMSCl)为硅烷化试剂,与5-氟胞嘧啶(2)反应制得2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟胞嘧啶(3),3与四乙酰核糖缩合得2',3',5'-三乙酰基-5-氟胞嘧啶核苷(4),后氨解制得1(图1).操作简便,条件温和,总收率46%.
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有机合成文摘
S32-24 伯烷基芳基醚裂解成酚 Brooks PR等［J Org Chem 1999,64∶9719］ 氮气保护下在无水CH2Cl2中，于-78°C将伯烷基芳基醚与碘化四正丁基铵和三氯化硼混合，升至大于或等于0°C反应，即得相应的酚。20例中除3例因为仲烷基或苯环上取代基的立体位阻未反应外，17例收率64%～98%。［庄武摘］S32-25 两种胺混合物的选择性苯甲酰化伯胺 Wang T等［Tetrahedron Lett,1999,40∶6745］ 同时存在伯胺和仲胺的混合物，依次与两当量正丁基锂、两当量三甲基氯硅烷、一当量正丁基锂和一当量苯甲酰氯在室温下搅拌反应，伯胺可选择性被甲酰化。8例收率93%～97%。［魏京京摘]
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有机合成文摘
S31-45 铯促进醇的醚化 Dueno EE等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:1843］ 在碘化四丁铵和分子筛的存在下，以DMF或乙腈为溶剂，氢氧化铯或碳酸铯能有效地促进烷基溴与不活泼的伯醇和仲醇顺利进行willamson酰化反应。15例收率73%～97%。S31-46 Fe2(SO4)3*x H2O催化扁桃酸的酯化 Zhang GS等［Syn Commun, 1999,29:1547］ 扁桃酸与过量的醇在Fe2(SO4)3*x H2O催化下，于80℃(甲、乙醇于F8BC流温度)反应3.5～12 h,生成相应的酯。9例收率51～84%。［钟伊利摘］S31-47 烷芳基酮或二芳基酮合成烷芳基腈或二芳基腈 Selva M等［Syn Commun,1999,1561］ 酮在DMF中，于TiO4/Et3N存在下，与NH2CH2CN*HCl缩合得中间体酮亚胺，再与K2CO3回流80～140min,得增加一个碳原子的ArCH(CN)R,8例收率35%～58%。［马霞摘岑均达校］S31-48 伯酰胺在非酸性条件下制成腈 Bose DS等［Synthesis,1999;(1):64］ 将(CF3SO2)2O加入伯酰胺和Et3N的CH2Cl2溶液中，室温搅拌10～25min，制得相应的腈。11例收率84～95%。S31-49 醛和羟胺在N-甲基吡咯酮中制备腈 Sampath kumar HM等［Synthesis, 1991;(4):586］ 醛和盐酸羟胺在N-甲基吡咯酮中于110～115°C反应4～8h后，冲入水中，乙酸乙酯提取，重结晶得相应的腈。15例收率75～92%。［周琦奕摘岑均达校］S31-50 酮的α-氯代反应 Brummond KM等［Tetrahedron Lett, 1999; 40:2231］ 各类酮于THF中，在-78°C由丁基锂和二异丙胺原位制成二异丙胺锂后，再加TsCl反应，制得α-氯代酮。8例收率61～85%，无二氯代产物。氯代反应在取代少的α位。［张留印摘谢美华校］S31-51 叠氮化合物-锅法还原成酰胺 Barua A等［Synlett, 1999; (5):553］ 叠氮化合物，少量乙酐(一例用三氟乙酐)与三甲基氯硅烷回流反应生成相应的乙酰胺，醚基、酯基等不受影响。14例收率62%～92%。［金卫东摘周伟澄校S31-52 用蒙脱土KSF催化Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸类 Bigi F等［J Org Chem, 1999,64:1033］ 取代水杨醛(10 mmol)、丙二酸(15 mmol)和KSF(1 g)在水中加热回流24 h,冷却后过滤，滤饼在甲醇中加热，滤去KSF(可套用多次)；所得产物为香豆素-3-羧酸，5例收率50%～92%。用丙二酸二乙酯在无水条件下160℃反应，可得相应的酯，3例收率44%～46%。［沈蓓苓摘］S31-53 Al2O3为载体的高锰酸盐氧化羟基为羰基 Hajipour AR ［Chemistry Letters 1999;99］ 以Al2O3为载体的高锰酸盐氧化剂(两者研磨而成)，在无溶剂条件下，于室温与底物相研磨，可快速使羟基氧化为羰基，不影响α，β-双键。与等摩尔伯醇反应，不影响仲醇，21例收率91%～99%。［施振华摘宁奇校］
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药物中间体2-(2'-羟基-4'-氨基苯基)苯并噻唑的合成工艺改进
目的 改进2-(2'-羟基-4'-氨基苯基)苯并噻唑的合成工艺.方法 以邻氨基苯硫酚与对氨基水杨酸为原料,对该反应的合成方法进行改进.结果 将反应收率由50％提高至81.7％,反应温度由150℃降至50℃,反应时间由3h缩短至45 min.结论 改进工艺既降低了成本,又增加了反应的环境友好性.
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GC-MS衍生化法测定大鼠血浆中内源性5-雄烯二醇及药动学研究
目的:采用SIM模式,建立一种快速、灵敏的GC-MS衍生化方法测定大鼠血浆中5-雄烯二醇.方法:以脱氢表雄甾酮-2,2,3,4,4,6-d6(DHEA-d6)为内标,血浆样品经过甲基叔丁基醚(MTBE)提取,离心,取上清液氮气吹干,通过BSTFA-TMCS(99:1)衍生化后进行GC-MS分析.RESTEK色谱柱:Rxi(R)-5 ms(30 m×0.25μm×0.25 mm);程序升温:初始温度为60,维持1 min,以40·min-1速率升至220℃,再以5℃·min-1的速率升至300 ℃,维持5 min;采用选择离子扫描模式(SIM),5-雄烯二醇的定性离子为m/z 434、344,定量离子为m/z 344,DHEA-d6的定性离子为m/z366、276,定量离子为m/z 276.结果:血浆中5-雄烯二醇质量浓度在80～5 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r2=0.999 3);低、中、高3个浓度的准确度在70％～103％之间;日内、日间精密度均小于5％;提取回收率(n=4)在75.96％～104.01％;低、高2个浓度的血浆样品在室温放置12h,4℃冰箱中放置24h,-20℃保存30 d、反复冻融4次,以及衍生化后的样品室温放置4、8、12、24 h均能保持稳定.大鼠皮下注射5-雄烯二醇混悬液的药-时曲线符合二室模型,其药代学参数为T1/2为(26.45±8.40)h,AUC(0-t)为(2 887.46±1 033.70)μg·h-1·L-1.结论:本方法经方法学验证,可作为大鼠血浆中5-雄烯二醇含量的测定方法,适合药动学研究.
