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5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病的关联研究
目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多位点多态性与先天性心脏病的关联.方法 采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布.结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高(OR=2.249,95％CI 1.305 ～3.877,P=0.003),突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍(95％CI1.612～6.043,P=0.001).携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍(95％CI1.310～2.508,P=0.000).1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍(95％CI 1.183 ～4.077,P=0.011).携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍(95％ CI1.128 ～3.604,P=0.016).1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义(P=0.145),等位基因G、A分布差异无统计学意义(P=0.158).组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用.结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用
关键词： 先天性心脏病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 -
同型半胱氨酸对人血管平滑肌细胞5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因启动子甲基化修饰及mRNA表达的影响
目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人血管平滑肌细胞(HVSMCs)5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因启动子甲基化修饰及其mRNA表达的影响.方法 正常人脐动脉血管平滑肌细胞体外培养,在培养基中加入临床高Hcy血症相关浓度及极高浓度的Hcy(0、30、100、200、500和1000μmol/L),并孵育72h,以MS-PCR分析MTHFR启动子区域甲基化状态,采用RT-PCR测定MTHFR mRNA的表达水平.结果 不同浓度Hcy处理人血管平滑肌细胞后,其MTHFR基因启动子区域出现去甲基化,甲基化水平明显降低.RT-PCR结果显示MTHFR mRNA表达增加.结论 Hcy可促进人血管平滑肌细胞MTHFR启动子区域去甲基化,并使MTHFR mRNA表达增加.
关键词： 同型半胱氨酸 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 DNA甲基化 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与不明原因复发性流产相关性的Meta分析
目的:评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C667T基因多态性与不明原因复发性流产(URSA)的相关性.方法:在PubMed数据库、中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和维普中文期刊全文(VIP)数据库中全面检索关于MTHFR C667T基因多态性与URSA相关的文献,按照既定的筛选标准进行筛选,对纳入的文献进行质量评价,并采用RevMan5.3软件进行meta分析.结果:共有31篇文献被纳入本次的me-ta分析,累计病例组3706人,对照组3937人.meta分析结果显示MTHFR C677T基因多态性与URSA的发生呈相关性T/C:OR=1.41,95％CI 1.23～ 1.61,P＜0.05;CT/CC:OR=1.23,95％CI 1.03～ 1.47,P＜0.05;(TT+CT)/CC:OR =1.45,95％CI 1.21～1.74,P＜0.05;TT/CC:OR=1.98,95％CI 1.51～2.59,P＜0.05).病例组与对照组有统计学差异(P＜0.05).在亚组分析中发现,国内人群中基因型为TT的女性发生URSA的风险较基因型为CC的女性高3.56倍,基因型TT和等位基因T是URSA的遗传性风险因素TT/CC:OR=3.56,95％CI 2.71～4.69,P＜0.05;T/C:OR=1.88,95％CI 1.66～2.13,P＜0.05;CT/CC:OR=1.67,95％CI 1.36～ 2.04,P＜0.05;(TT+CT)/CC:OR=2.07,95％CI 1.71～2.50,P＜0.05,病例组与对照组的差异均有统计学意义(P＜0.05),但在国外人群中,包括亚洲其他国家人群中,各基因型分布URSA病例组与正常对照组差异并无统计学意义(P＞0.05).结论:MTHFR C667T基因多态性与URSA呈相关性,在中国人群中MTHFR C667T基因多态性是URSA的遗传性高风险因素,但在国外人群中包括亚洲其他国家中并未显示相关性,仍有待加大样本进一步论证.
关键词： 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 不明原因复发性流产 Meta分析 -
山东临淄地区女性叶酸代谢相关基因位点多态性与胚胎停育相关性研究
目的 分析山东省临淄地区女性叶酸代谢相关基因位点多态性与胚胎停育相关性. 方法 以在本院进行孕期检查女性作为研究对象,确诊为胚胎停育的484例女性入组病例组,选取检测时期相匹配的已怀孕女性836例入组对照组.采用荧光定量PCR,对入组妇女的DNA进行分型检测,通过统计学分析两组女性MTHFRC677T、A1298C及MTRR A66G位点多态性分布特点. 结果 两组基因分布均符合Hardy-weinberg平衡定律,但经比较分析,病例组的基因型分布情况为MTHFR C677T CC型12.0％,CT型46.3％,TT型41.7％;对照组CC型12.2％,CT型43.8％,TT型44.0％,两组差异无统计学意义.病例组中C、T的频率分别为35.1％、64.9％,对照组C、T的频率分别为34.1％、65.9％,两组差异无统计学意义.MTHFR A1298C位点基因型分布情况,病例组AA型74.8％,AC型24.0％,CC型1.2％;对照组AA型76.8％,AC型21.7％,CC型1.6％,两组差异无统计学意义.病例组中A、C的频率分别为86.8％、13.2％,对照组分别为87.6％、12.4％,两组差异无统计学意义.MTRR A66G位点,病例组MTRR A66G位点AA型61.8％,AG型32.0％,GG型6.2％;对照组中AA型61.8％,AG型34.4％,GG型6.3％,两组差异无统计学意义.等位基因G的频率病例组为22.2％,对照组为23.6％,两组差异无统计学意义.病例组基因型构成与对照组比较,差异均无统计学意义. 结论 两组基因多态性分布无显著差异,叶酸代谢相关基因是否为胚胎停育的风险因子各地研究结论不一致,可能需综合评估地域、民族、生活环境等诸多因素.
关键词： 叶酸代谢障碍 胚胎停育 基因多态性 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶还原酶 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因和血压水平的遗传流行病学研究-同胞对连锁分析
目的 探索5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与血压水平的连锁关系.方法 研究现场选择在原发性高血压社区综合防治项目农村社区-北京市房山区良各庄村和黄山店村.研究对象为该现场的142对同胞对,及可能获得的父母.基因型测量包括血凝块中提取DNA,PCR扩增目的基因片断,酶切分析MTHFR基因多态性.表型为血压水平,协变量的测量包括问卷调查、体格指标及血液生化指标的测量.统计分析方法为数量型同胞对连锁分析,分析软件为SAGE.结果 在研究人群MTHFR基因677位C和T等位基因频率分别为0.70和0.30,基因型频率(CC、CT、TT)分别为49.7%、41.0%和9.3%.没有发现MTHFR基因与血压水平存在连锁(P＞0.05).结论 本研究人群MTHFR基因不太可能是决定血压水平的主基因.
关键词： 血压水平 基因 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 同胞对连锁分析 -
5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性关系的Meta分析
目的 运用Meta分析的方法综合评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略.检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与ALL相关性的研究报告,采用TT/CC+CT以及TT/CC基因型比较模型进行定量综合分析,然后按年龄(儿童或成年人)分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.87(0.69～1.09)、0.82(0.63～ 1.06);在儿童组TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.92(0.79～1.08)、0.88(0.75～1.05),在成年人组TT/CC+CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.45(0.26 ～0.77)、0.41(0.22～0.72).结论 MTHFR基因C677T突变与儿童ALL无关联,但可能减弱成年人ALL发生的危险.
关键词： 急性淋巴细胞白血病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 Meta分析 -
脑梗死患者同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态相关性研究
目的 研究甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T位点基因多态性与脑梗死的相关性.方法 选择2013年1月至2013年11月入住延安大学附属医院的脑梗死患者255例为脑梗死组,以同期在我院体检正常者128例为对照组,分别检测两组血脂四项、Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性.结果 脑梗死组患者血清Hcy、TG、TC、LDL、LP(a)水平分别为19.76 ±5.24μmoL/L、1.92±0.39mmol/L、5.05±0.66mmol/L、3.14±0.53mmol/L、305.48±82.83mg/L,均明显高于对照组(P ＜0.001);TT、TC、CC基因型分布频率分别为33.0％、43.1％、23.9％,等位基因T、C频率分别为54.5％、45.5％,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);脑梗死组各基因型Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001),其中TT型Hcy浓度高,CT型次之,CC型低,差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 脑梗死患者Hcy及血脂四项水平均显著增高,MTHFR C677T多态性TT基因型致Hcy水平增高,可能是引发脑梗死的重要遗传因素,血脂四项结合Hcy及MTHFR C677T基因多态性检查可更好的用于脑梗死易感人群筛查.
关键词： 脑梗死 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 同型半胱氨酸 -
MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关
目的 研究宁夏地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性、同型半胱氨酸水平(Hcy)及叶酸水平与冠心病(CHD)的相关性.方法 用病例-对照研究方法、应用限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析宁夏地区汉族202例冠心病患者及199例正常人群MTHFR C677T基因型频率及基因频率的分布特点.荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy水平,化学发光免疫分析法测定血清叶酸、VitB12浓度.结果 (1)病例组与对照组MTHFR C677T基因型频率分别为CC型23.3% vs 20.7%、CT型52.3%vs 54.5%和TT型24.4%vs24.8%,两组间基因型及等位基因频率分布无差异.(2)冠心病患者组中MTHFR基因C677T CC基因型患者血浆Hcy浓度(10.84 μmol/L)较T基因携带者(12.24μmoL/L)低(P<0.01).CC基因型患者血浆叶酸浓度(5.38μg/L)较T基因携带者(3.72μg/L)高(P<0.05).结论 MTHFR C677T的3种基因型频率在宁夏汉族冠心病患者和正常人群中的分布无统计学意义.MTHFR基因C677T多态性与冠心病的危险因素Hcy水平、叶酸水平相关.
关键词： 冠状动脉疾病 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 -
MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂
目的:探讨MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发生的关系.方法:查阅国内外的相关文献,对MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂发生的关系进行分析、总结.结果:关于MTHFR、TGF-β3基因多态性在NSCL/P发病过程中是否起作用,在不同人种、不同地区的报道结果不一致.结论:MTHFR、TGF-β3基因多态性在NSCL/P发病过程中的作用还不确定,有待进一步的研究证实.
关键词： 非综合征性唇腭裂 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 转化生长因子-β3 基因多态性 -
河南省育龄女性叶酸利用能力现状研究
目的 了解河南省育龄女性叶酸利用现状,从而指导其在孕前及孕早期合理补充叶酸,避免由于叶酸代谢障碍导致的各种出生缺陷、自发性流产、妊娠期高血压疾病以及早产的发生,提高出生人口素质.方法 采集1093例育龄女性口腔黏膜上皮细胞,进行荧光定量PCR-DNA测序,测定其5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G位点的基因序列,根据该基因型对叶酸利用能力的影响,得出携带该基因型的女性是否有叶酸利用风险以及风险的等级.结果 MTHFR C677T位点野生型CC占18.11％,纯合突变型TT占36.78％,突变基因T的基因频率为59.33％；MTHFR A 1298C 位点野生型AA占73.01％,纯合突变型CC占2.38％,突变基因C的基因频率为14.68％；MTRR A66G 位点野生型AA占57.09％,纯合突变型GG占6.31％,突变基因G的基因频率24.61％；双杂合子677CT、1298AC占15.37％; MTHFR两位点与中国人群基因型和等位基因分布差异均有统计学意义(P均＜ 0.05),MTRR位点与中国人群基因型和等位基因分布差异均无有统计学意义(P均＞0.05)；叶酸利用能力遗传检测未发现风险的只占26.72％,而中、高度风险各占24.70％、38.97％.结论 河南省育龄女性叶酸利用能力现状不容乐观,携带中高度风险基因的人群超过一半.
关键词： 叶酸 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶还原酶 遗传风险 -
Hcy、MTHFR基因多态性与急性脑梗死关系的临床研究
目的 探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)与急性脑梗死的关系.方法 采用Hcy微板底物诱导酶方法检测28例脑梗死患者急性初期(发病后1～3 d)、急性后期(发病后10～15 d)及27例健康对照者的空腹血浆Hcy 水平;应用聚合酶链(PCR)限制性内切酶片段的长度多态性分析检测MTHFRC677T基因型.结果 MTHFRC677T三种基因型在脑梗死组和对照组的分布频率以及677位点等位基因的频率均无显著性差异( P>0.05);杂合子突变、纯合子突变型的Hcy水平均明显高于野生型( P<0.01),纯合子突变型虽高于杂合子突变型,但差异无显著性意义( P>0.05).脑梗死组急性初期高Hcy 血症检出率高于健康对照组( P<0.05);脑梗死组病程急性初期空腹血浆Hcy水平与急性后期无显著性差异( P>0.05),但均明显高于健康对照组( P<0.01);脑梗死组中各基因型病例的Hcy水平在急性初期和急性后期无显著性差异( P>0.05).结论 MTHFR基因C677T突变是高Hcy血症的成因之一,并不直接导致脑梗死;高Hcy血症作为脑梗死的独立危险因素,与脑梗死急性期病程发展无关.
关键词： 同型半胱氨酸 N5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 脑梗死 -
同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成的关系
目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法对87例脑血栓形成患者和80例对照者,应用高效液相色谱-荧光法测定血浆Hcy浓度,应用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法检测MTHFR及CBS基因型.结果病例组血浆Hcy浓度为(15.28±4.33)μmol/L,显著高于对照组的(11.32±3.86)μmol/L( P＜0.001);不同基因型对血浆Hcy浓度影响不一致;两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无显著性差异( P＞0.05).结论血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变不能被确定为脑血栓形成的独立遗传危险因素.
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不明原因复发性流产与MTHFR C677T突变的关系
目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 677 C＞T多态性与不明原因复发性流产(URPL)的关系.方法 采用病例-对照研究,2013年1月至2014年5月在杭州市第一人民医院遗传咨询门诊就诊的孕妇为对象,随机数表法选取杭州地区125例有≥2次URPL史孕妇为病例组,905例无流产史的健康经产妇女为对照组.MTHFR 677 C＞T基因型及等位基因频率分布采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测,并对部分结果行基因芯片和直接测序验证;比较病例组与对照组基因型、等位基因频率分布,分析MTHFR 677 C＞T多态性与URPL的关系.结果 MTHFR 677 C＞T等位基因和基因型频率在病例组分布分别为C(60％)、T(40％)、CC (32.0％)、CT (56.0％)和TT (12.0％),在对照组分别为C(67.4％)、T(32.6％)、CC (41.4％)、CT (52.0％)和TT(6.6％);T等位基因在病例组分布频率高于对照组(OR=1.379,95％ CI=1.051～1.808,P=0.020),病例组TT基因型分布显著高于对照组(OR =2.344,95％CI=1.220～4.503,P=0.009).结论 杭州地区育龄女性携带MTHFR 677T等位基因及TT基因型可能为URPL的危险因素.
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N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系
目的探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点突变与蒙古族高血压病患者之间的关系.方法采用Sequenom系统检测110例高血压病患者及115例健康对照组MTHFR基因多态性.结果蒙古族高血压人群MTHFR基因TT基因型频率及T等位基因频率(0.15,0.32)与正常人群(0.10,0.29)相比差异无显著性(P＞0.05);单纯收缩压增高人群MTHFR基因型TT基因型及T等位基因频率(0.23,0.40)高于正常人群,差异有显著性(P＜0.05).结论MTHFR C677T位点TT基因型及T等位基因突变增加蒙古族人群单纯收缩压增高的危险性,可能是单纯收缩期高血压病的易感基因.
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血浆同型半胱氨酸及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与老年原发性高血压合并冠心病的关系
目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及其代谢酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与老年原发性高血压合并冠心病的关系。方法选择2014年2月~2015年2月于玉林市第一人民医院心内科住院的老年原发性高血压患者共200例，其中男性115例，女性85例，平均年龄（67.52±3.53）岁。根据冠状动脉造影结果分为高血压组（100例）及冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）组（100例）。选取同时期的健康体检者100例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测3组MTHFR C677T 基因型，同时检测Hcy水平。结果与对照组比较，高血压组和冠心病组血压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、Hcy均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。高血压组MTHFR C677位点CC、CT和TT基因型频率分别为27.0%、50.0%和23.0%，C和T等位基因频率分别为52.0%和48.0%。冠心病组CC、CT和TT基因型频率分别为12.0%、55.0%和33.0%，C和T等位基因频率分别为39.5%和60.5%。对照组CC、CT和TT基因型频率分别为40.0%、45.0%和15.0%， C和T等位基因频率分别为62.5%和37.5%。冠心病组TT型基因频率及T等位基因频率均高于高血压组和对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。冠心病组患者TT型Hcy水平高于CC型和CT型，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 MTHFR C677T基因多态性中TT基因型可能是老年原发性高血压合并冠心病的一个重要遗传风险因子，T等位基因可能为该病的风险等位基因。
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多基因突变在不同种族人群深静脉血栓形成中的研究现状
静脉血栓栓塞症是指血液在静脉系统中凝聚后形成的一种半固体栓子,其原因是纤维蛋白溶解和血栓形成之间平衡的破坏.凝血因子V Leiden突变(FVL),凝血酶原G20210A(FⅡG20210A),5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),纤溶酶原激活物抑制药-1(PAI-1)等基因多态性是可以用于评估VTE患病风险的常见的分子生物标记物.鉴于FVL,FⅡG20210A,MTHFR,PAI-1等基因突变存在地域性差异,本文就不同种族间这四种基因多态性的国内外研究进展作一综述.
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5,10-亚甲基四氢叶酸还酶基因多态性与砷甲基化代谢的关系
目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与叶酸联合作用对砷甲基化代谢的影响.方法:在砷中毒流行区选择饮水史清楚、饮水砷含量高于0.05 mg/L的43名居民,采集空腹静脉血并收集晨尿,以聚合酶链反应-限制性长度多态性方法分析MTHFR基因C677T位点多态性,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测尿中各种形态的砷,采用微生物法测定血清中叶酸水平.比较不同MTHFR基因型及其和叶酸联合作用与尿中砷化物百分构成的关系.结果:和MTHFR原型基因个体相比,MTHFR基因677位突变个体(包括杂合突变和纯合突变)尿中As3+构成增加(r=27.17,P=0.029),而二甲基胂酸百分含量下降(r=26.57,P=0.033);MTHFR C677T基因型和叶酸联合作用未对尿中不同砷化物百分构成产生影响(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T位点多态性可能影响个体砷代谢能力,且这种作用独立于血清叶酸水平.
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MTHFR基因A1298C多态性与胎儿出生缺陷的相关性
目的 探讨羊水中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C多态性与中国人群胎儿畸形发生的关系.方法 抽取89例胎儿畸形孕妇(病例组)及80例无胎儿畸形孕妇(对照组)的羊水,提取胎儿游离DNA,应用聚酶链式反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR基因A1298C多态性检测,同时采用循环酶法检测羊水中的同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度.采用χ2检验及t检验进行统计分析.结果 病例组89例畸形胎儿中,纯合突变1例(1.1%),杂合突变40例(44.9%),野生基因型48例(54.0%).对照组80例中,纯合突变1例(1.3%),杂合突变22例(27.5%),野生基因型57例(71.2%).两组间比较,野生型及杂合突变差异有统计学意义(P < 0.05).病例组中等位基因(A、C)频率分别为76.4%、23.6%,对照组中分别为85%、15%,两组间A、C等位基因的出现频率均有明显差异,且病例组C等位基因出现频率明显高于对照组(χ2 = 3.96,P < 0.05).病例组羊水中Hcy浓度较对照组明显增高(P < 0.05).结论 MTHFR基因A1298C位点多态性可能是胎儿畸形的遗传易感因素.羊水中Hcy的浓度升高可能是胎儿畸形的危险因素.
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MTHFR不同基因型人群增补叶酸效果研究
目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同基因型人群增补叶酸的效果.方法 120例健康女性志愿者,根据MTHFR 677C/T基因型检测结果 分为野生型(CC)37例、杂合型(CT)42例、突变型(TT)41例.将三种基因型随机分为观察组(61例)和对照组(59例),观察组予以叶酸干预,对照组不进行任何干预.比较CC型、CT型、TT型及三种基因的观察组和对照组血浆叶酸水平、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果TT型的血浆叶酸水平(5.76±1.56)μg/L明显低于CT型的(6.57±1.68)μg/L、CC型的(9.41±1.77)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05).TT型的血浆Hcy水平(14.15±2.07)μmol/L明显高于CT型的(11.36±1.81)μmol/L、CC型的(10.64±1.36)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05).干预后,CC型、CT型、TT型基因的观察组血浆叶酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TT型基因的观察组血浆Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对MTHFR不同基因型人群增补叶酸,可有效提高CC型、CT型、TT型基因的血浆叶酸水平,且在TT型中具有显著的降血浆Hcy水平作用.
关键词： 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 叶酸 同型半胱氨酸 -
槲皮素对高同型半胱氨酸血症大鼠甲基代谢相关酶活性的影响
目的 研究槲皮素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠甲基代谢相关酶活性的影响.方法 48只Wistar大鼠,按照血清Hcy水平将动物分成4组,分别为对照组(AIN-93饲料)、1％蛋氨酸组(1％ Met)、0.5％槲皮素组(0.5％Q)、1％蛋氨酸±0.5％槲皮素组(1％ Met±0.5％ Q),每组12只,雌雄各半,单笼饲养.用相应饲料喂养6周后,乙醚麻醉,球后静脉丛采血,离心取血清,处死后取肝脏.检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)、血清和肝脏槲皮素及其甲基化产物含量以及肝脏儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、蛋氨酸合成酶(MS)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)活性.采用RT-PCR法检测肝脏COMT mRNA的表达情况.结果 1％ Met组血清Hcy水平显著升高;0.5％Q组血清SAM水平显著升高,肝脏COMT活性和mRNA表达显著降低;1％ Met±0.5％Q组血清Hcy水平与对照组无统计学差异,MS、MTHFR和SHMT活性显著增强.结论 槲皮素可增强HHcy大鼠肝脏MTHFR和SHMT的活性,这可能是槲皮素降低Hcy的重要靶点.
关键词： 槲皮素 高同型半胱氨酸血症 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 丝氨酸羟甲基转移酶
