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大鼠肝癌诱导过程中肝癌干细胞标志及炎症因子的动态变化
背景:近年来已有研究者从肝癌组织和细胞系中发现了CD133、乙醛脱氢酶(ALDH)、CD90、CD44、EpcAM、CD13、OV6、K19、c-kit、ABCG2等多种肝癌干细胞的标志物,其中CD家族的CD133、CD90、CD44等被认为与肝癌的复发和转移密切相关.目的:探讨大鼠肝癌诱导过程中肝癌干细胞标志及炎症因子的动态变化及两者相关性.方法:应用二乙基亚硝胺(DEN)溶液饲养SD大鼠24周诱导大鼠肝癌模型,并设立普通水喂养的健康对照组.结果与结论:免疫组织化学检测显示,模型组肝癌诱导过程中Kupffer细胞相关ED2表达呈现出逐渐增多的情况,与健康对照组比较,模型组ED2在诱癌第12,16,20,24周的表达均显著升(P < 0.05).定量PCR检测显示,肝癌诱导过程中CD90呈逐渐上升趋势(P < 0.05),较之健康肝脏组织,肝癌组织中CD90上升更明显(P < 0.05);CD133呈现出一定升高趋势,但经单因素方差分析无统计学意义(P > 0.05);在诱癌过程中其他肝癌干细胞标志物未出现明显改变(P > 0.05).肝癌诱导过程中,肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、MCP-1及白细胞介素6均明显上升(P < 0.05),较之健康肝脏组织,肝癌组织中转化生长因子β、MCP-1、白细胞介素6表达显著偏高(P < 0.05),其余炎症因子在诱癌过程中则未出现明显改变(P > 0.05).经Pearson相关性分析,MCP-1、转化生长因子β、白细胞介素6与CD90的表达之间呈显著正相关(P < 0.05).表明Kupffer细胞所释放的部分炎症因子与肝癌干细胞标志之间存在一定的相关性,Kupffer细胞可促进肝癌的发生.
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炎症因子与肝癌干细胞标志在肝癌诱导过程中的相关性研究
目的：探讨 Kupffer 细胞相关炎症因子在大鼠肝癌诱导过程中的动态变化与肝癌干细胞标志的相关性。方法选取雄性 SD 大鼠35只，分为正常对照组（n ＝5）和诱导模型组（n ＝30）。诱导模型组大鼠饮水中加入二乙基亚硝胺溶液，正常对照组给予普通饮水。在诱癌过程中每隔4周取材5只大鼠肝脏，运用免疫组化法测定 Kupffer 细胞 ED2抗体在肝组织的表达和定量 PCR 方法检测肝组织中 Kupffer 细胞释放的炎症因子及肝癌干细胞标志物的基因表达。并采用 Pearson 检验分析相关炎症因子与肝癌干细胞标志物之间相关性。结果成功建立大鼠肝癌诱导模型，在24周时诱导模型组大鼠出现肝脏肿瘤；ED2抗体在诱癌过程中呈明显升高的趋势（P ＜0．001）；PCR 结果提示，Kupffer 细胞分泌的相关炎症因子 IL-6、MCP-1、TGF-β、TNF-α在诱癌过程中逐渐升高（P ＜0．05），同时，肝癌干细胞标志物 CD90在诱癌过程中呈明显升高趋势（P ＜0．001）。Pearson相关性检验提示：IL-6、MCP-1、TGF-β的表达变化与 CD90呈明显正相关（P ＜0．001）。结论Kupffer 细胞释放的炎症因子 IL-6、MCP-1、TGF-β的表达升高与 CD90上调呈明显正相关，进一步明确了 Kupffer 细胞促进肝癌发生的重要作用。
