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TNF α在酒精性诱导肠黏膜损伤中的表达和作用
目的 制备酒精灌胃诱导急性酒精性肠黏膜损伤模型,探讨TNF α在急性酒精摄入导致肠黏膜损伤的作用.方法 雄性Wistar大鼠32只,随机分成4组,每组8只.正常组,酒精模型组,TNFα组,抗TNFα-IgG抗体组.ELISA方法检测血清TNF α水平,Western blot方法检测小肠标本occludin的表达.结果 酒精组与对照组比,TNFα明显升高(P＜0.05),同时occludin的相对表达量明显下降(P＜0.05);外源性TNFα预处理后,TNF α表达进一步升高,而occludin的相对表达量进一步下降;TNF α-IgG抗体可抑制occludin表达量下降.结论 酒精诱导大鼠肠黏膜损伤时TNFα过表达,TNFα可能成为治疗酒精诱导的肠黏膜损伤的新靶点.
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海兔素对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用
目的 探讨海兔素(Aplysin)对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用.方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10 mL/(kg·bw·d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg·bw·d),第2周7.5 mL/(kg·bw·d),第3周8.0 mL/(kg·bw·d),第4周9.0kg· bw·d),第5周至第8周11 mL/(kg·bw·d);海兔素低、高剂量组分别给予Aplysin100、150mg/(kg·bw·d)灌胃,酒精剂量同模型组,持续8周.末次灌胃后禁食12h,腹主动脉取血及小肠组织.透射电镜观察小肠超微结构变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中FABP2、TNF-α和TGF-β浓度;免疫组化法测小肠组织中FOXO4表达情况.结果 与空白对照组相比,酒精模型组小肠微绒毛排列稀疏,紧密连接肿大;海兔素组较酒精模型组得到不同程度改善.与酒精模型组相比,空白对照组血浆FABP2、TNF-α和TGF-β浓度显著升高,差异具有显著性(P＜0.05);而海兔素低、高剂量组均较酒精模型组明显降低(P＜0.05).酒精模型组小肠组织FOXO4表达水平明显降低,与正常对照组比较,具有显著性差异(P＜0.05);海兔素低、高剂量组FOXO4表达水平较酒精模型组显著升高(P＜0.05).结论 海兔素对酒精诱导的大鼠肠上皮细胞屏障损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与海兔素调节炎性反应相关蛋白表达,减少炎性因子分泌有关.
