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奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的研究
视网膜新生血管是视网膜静脉阻塞、增殖型糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等疾病共有的病理改变,终可导致视力减退甚至致盲.临床上对视网膜新生血管主要采用光凝治疗,但激光治疗只能延缓病变的进展,且手术可能损伤正常视网膜组织,导致中心视力损害.尽管一些抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,如:阿瓦斯丁(Avastin)、雷珠单抗注射液(Lucenfis)对视网膜新生血管有一定疗效,但其成本高,潜在不良反应目前尚不确定,并在国内尚未批准临床应用.
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激光光凝与玻璃体腔注射Bevacuzumab治疗早产儿视网膜病变疗效观察
目的:对比观察激光光凝与玻璃体腔注射Bevacuzumab治疗早产儿视网膜病变的临床疗效.方法:选取2013年1月-2016年12月山西省儿童医院眼科经检查确认为ROP且接受治疗的患儿76例152只眼为研究对象,依据治疗方法的不同分为光凝组与注射组,分别采用激光光凝治疗及玻璃体腔注射贝伐珠单抗进行治疗,观察两组患者的治疗效果及屈光变化情况.结果:光凝组治疗有效率93.75％,注射组治疗有效率97.73％,两组相比较,治疗有效率差异无统计学意义(P＞0.05);光凝组患儿近视及高度近视的发生率高于注射治疗的患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);两组在散光的发生率上差异无统计学意义(P＞0.05).结论:玻璃体腔注射贝伐珠单抗(Bevacizumab)治疗ROP,其疗效确切、开展的治疗成本较低,安全风险小,相比于激光管凝治疗近视的发生率较低,可以作为一种有效、安全的治疗选择.
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血管内皮生长因子mRNA在早产儿视网膜病变模型中的表达及其意义
目的:探讨高氧诱导视网膜病变(OIR)动物模型的建立及动物模型血管内皮生长因子(VEGF)基因的调节变化规律,阐明VEGFmRNA在早产儿视网膜病变模型中的表达及其意义.方法:①将10只7日龄C57BL/6J幼鼠暴露在(75±2)％浓度的高氧状态下5d,随后在正常氧环境下5d,作为氧诱导模型组；采用同日龄幼鼠10只作为正常对照组,空气中饲养.分别在出生后第17d处死幼鼠.视网膜切片HE染色,观察并计数细胞核数目.②将24只7日龄幼鼠作为实验组,分为3个小组.采用同日龄的幼鼠24只作为正常对照组,同样的方法饲养,分别在出生后第12、14、17d处死幼鼠,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察各组VEGFmRNA的变化.结果:①视网膜切片苏木精-伊红(HE)染色法行血管内皮细胞核计数,可见正常组仅在少数切片中见到突破内界膜的血管内皮细胞核,平均每张切片数(0.390±0.099)个；高氧组可见到较多的新生血管芽及突破内界膜的血管内皮细胞核,每张切片突破内界膜的血管内皮细胞核个数平均为(33.590±1,462),差异有统计学意义(P＜0.05).②RT-PCR结果显示,吸氧组新生小鼠第12 d OIR模型组视网膜表达VEGmRNA水平(0.295±0.038)较正常组(0.344±0.047)下降,P＜ 0.05;第14 d OIR模型组视网膜表达VEGFmRNA水平(0.762±0.063)较正常组(0.335±0.032)增高,P＜0.05；第17 d OIR模型组视网膜表达VEGFmRNA水平(0.678±0.046)较正常组(0.318±0.044)增高,P＜0.05.③第14 d OIR模型组视网膜表达VEGFmRNA水平较第12d明显升高,P＜0.05；第17 d OIR模型组视网膜表达VEGFmRNA较第14 d下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).第17 d OIR模型组视网膜表达VEGFmRNA较第12d升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).④正常组第12 d、第14 d、第17 d视网膜表达VEGFmRNA水平逐渐下降,经检验差异无统计学意义.结论:①新生C57BL/6J小鼠动物模型制作周期比较短,成功率比较高,是研究视网膜病变的较合适模型.②苏木精-伊红染色可明显显示视网膜突破内界膜的血管内皮细胞核数,且造模组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05).③不同时间点,OIR模型组与正常组以及各OIR模型组之间,VEGFrnRNA的表达均有显著性差异(P＜0.05),高氧环境抑制VEGFmRNA的表达,而高氧后的相对低氧可促进VEGFmRNA的表达.④推断在小鼠出高氧箱当天这个时间点,给予抗VEGF治疗,有可能在一定程度上减少早产儿视网膜病变的发生.
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血管内皮生长因子在早产儿视网膜病变动物模型中的表达
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)、视网膜新生血管形成中的表达规律.方法:①动物模型制作:将生后7d的健康C57BL/6 J小鼠20只随机分为正常对照组和高氧组,每组10只.正常对照组于正常空气环境中饲养,不做任何处理；高氧组将生后7d小鼠连续放氧箱5d后回到正常空气环境中饲养.两组小鼠均在出生后17 d处死,摘取右眼制作标本,采用HE染色计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目来判断ROP模型的制做是否成功.②将生后7d的健康C57BL/6 J小鼠64只随机分为正常对照组和高氧组,每组32只,两组均分别于生后12、14、17、19 d各处死8只,摘取右眼制作标本,免疫组织化学法检测血管内皮生长因子蛋白的表达情况.结果:①HE染色:正常对照组切片中突破视网膜内界膜长入玻璃体的血管内皮细胞核数平均为(1.71±0.472),高氧组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数为(25.56±2.442),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②免疫组织化学法见VEGF的表达主要位于视网膜内界膜附近,神经节细胞层,内核层.高氧组视网膜中VEGF的表达12 d低,14 d已增高,17 d时达到高峰,19 d下降,对照组12～19 d波动不明显.结论:①本实验采用的高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型与早产儿视网膜病变发病原因相似,可重复性高,可进行定量研究,是研究ROP比较理想的动物模型.②VEGF在早产儿视网膜病变模型中的形成过程中,早期高氧使VEGF下调,引起血管退化,而随后的缺氧又使VEGF上调,导致视网膜新生血管形成.因此,VEGF的异常表达,是视网膜新生血管形成的主要原因.
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曲安奈德抑制早产儿视网膜病变视网膜新生血管的实验研究
目的:早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity,ROP)是一种严重影响早产儿生存质量的疾病,目前对ROP的防治研究着重于抑制视网膜新生血管的形成,本实验通过建立高氧诱导的早产儿视网膜病变的动物模型.探讨长效糖皮质激素类药物曲安奈德在抑制视网膜新生血管方面的作用.方法:选择鼠龄为7 d的C57 BL/6 J幼鼠60只,分为大、小剂量治疗组和正常及高氧对照组.大、小剂量治疗组一眼玻璃体腔内分别注射曲安奈德5μl及2.5μl,对侧眼注射相同体积的平衡盐溶液(BSS)作为对照.血管灌注法视网膜铺片,观察视网膜血管情况;视网膜组织切片HE染色观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目.结果:高氧环境对照组与正常环境对照组相比,视网膜有大量新生血管形成,说明高氧诱导的早产儿视网膜病变动物模型制作成功;药物治疗组与高氧对照组相比视网膜血管分布规则、密度减少,且突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目明显减少(P<0.001).大、小剂量治疗组相比差异不明显(P>0.05),视网膜组织切片未见视网膜毒性及炎症反应.结论:曲安奈德有抑制视网膜新生血管形成的作用.
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血管内皮生长因子与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号传导通路在早产儿视网膜病变中的作用
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可在体内诱导血管新生.磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/ protein kinase B,PI3K-AKt)信号通路广泛存在细胞中,在细胞生长、增殖、分化调节、血管新生等过程中发挥着重要作用.PI3K-AKt信号通路可通过缺氧诱导因子-1、胰岛素样生长因子-Ⅰ、一氧化氮合酶、环氧化酶等多种途径激活VEGF的表达.研究显示VEGF、PI3K-AKt信号通路在早产儿视网膜病变的发病机制中起重要作用.
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促血管生成素-1与早产儿视网膜病变的研究进展
早产儿视网膜病变的特征是视网膜血管发育异常、新生血管形成、纤维增殖及视网膜脱离,可导致包括终生失明以及多种严重并发症.促血管生成素-1是影响血管生成的重要因子,与早产儿视网膜病变的发生有密切关系.该文就Ang-1与早产儿视网膜病变的关系作一综述.
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雷珠单抗治疗早产儿视网膜病变研究进展
尽管激光治疗是目前早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)常用的治疗方法,但它并不适用于治疗所有类型的ROP,尤其对于1区病变ROP及急进性后部型ROP(AP-ROP),激光治疗往往难以实施或带来严重不良后果[1].随着对ROP发病机制的不断深入认识,有越来越多的药物开发应用于ROP,ROP治疗已逐步迈进药物治疗时代.
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早产儿视网膜病变发病情况分析
目的回顾性分析2004年7月至12月我院早产儿视网膜病变(ROP)的发病情况.方法对2004年7月至12月出生的89例体重2000g以下或孕周小于34周的早产儿,自生后4～6周或矫正胎龄32周开始筛查至周边视网膜血管化.结果 89例早产儿有9例发生了早产儿视网膜病变,占10.11%,其中严重的3例接受了激光治疗,占3.37%.结论出生体重、胎龄为早产儿视网膜病变发生的重要危险因素,婴儿出生的成熟度越低,早产儿视网膜病变尤其是严重的早产儿视网膜病变发病可能性越高.
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冷凝治疗早产儿视网膜病变初步报告
目的探讨冷冻治疗阈值或阈值前期(1型)早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的治疗效果.方法对筛查过程中发现的25例(50只眼)阈值或阈值前期(1型)ROP进行冷凝手术.全麻后在间接检眼镜直视下冷凝周边视网膜无血管区,术后局部应用皮质类固醇和睫状肌麻痹剂2周.病变继续发展者补充冷凝手术,或进行间接检眼镜直视下光凝治疗,发生视网膜脱离或有玻璃体积血者进行玻璃体手术治疗.结果第一次手术后21例(42只眼)病变控制;4例(8只眼)病变仍继续发展,其中2例(4只眼)第2次冷凝手术后病变控制,后冷凝治疗成功率为92%.1例(2只眼)第2次冷凝手术后1只眼玻璃体积血,3个月后对侧眼发生视网膜脱离,进行了玻璃体视网膜手术病变控制;另外1例(2只眼)一次冷凝治疗后病变继续发展,遂进行激光治疗、玻璃体手术,后病变控制.结论冷凝是阻止阈值或阈值前期(1型)ROP发展的有效方法,术后玻璃体出血是冷凝的主要并发症之一.冷凝治疗长期疗效有待进一步随访.
关键词： 早产儿视网膜病变 阈值/阈值前期(1型)病变 冷凝治疗 -
早产儿视网膜病变激光光凝与玻璃体腔注射Bevacizumab治疗后屈光状态的对比观察
目的 研究早产儿视网膜病变(ROP)激光光凝与玻璃体腔注射Bevacizumab治疗后的屈光状态的差别.方法 临床病例对照研究.对2012年1月至2014年1月在广州市妇女儿童医疗中心就诊的80例高危阈值前期和阈值期ROP,并成功接受视网膜激光光凝或玻璃体腔注射Bevacizumab治疗的早产儿进行睫状肌麻痹检影验光,记录验光结果.80例160只眼中,经激光光凝成功治疗的早产儿,视网膜病变(ROP)患者41例82只眼(光凝组),玻璃体腔注射Bevacizumab成功治疗的早产儿视网膜病变(ROP)患儿39例78只眼(注射组).结果 光凝组和注射组比较,平均等效球镜度数分别是-2.32 D和-0.07 D,近视发生率(SE≥-0.50 D)分别是60.98％ (25/41)和43.59％ (17/39),高度近视发生率(SE≥-5.00 D)分别是28.05％ (23/82)和11.54％ (3/26),两组间近视和高度近视发生率的比较差异均有统计学意义(x2=4.845,x2=6.811,P＜0.05);平均散光度数分别是-0.92 D和-0.69 D,散光(≥0.50 D)发生率分别为64.63％ (53/82)和62.82％ (49/78),高度散光(≥3.00D)发生率分别是13.41％ (11/82)和11.54％ (3/26),两组间散光和高度散光发生率的比较差异均无统计学意义(x2=0.057,x2=0.129,P＞0.05).结论 激光光凝治疗的ROP患者较玻璃体腔注射治疗的ROP患者更易发生近视及高度近视,散光及高度散光发生率的差异则无统计学意义.
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早产儿视网膜病变激光光凝与玻璃体腔注射Bevacizumab对比研究
目的 研究阈值前期1型和阈值期早产儿视网膜病变激光光凝治疗与玻璃体腔注射Bevacizumab的疗效.方法 临床病例系列研究.对2010年7月至2013年12月在广州市妇女儿童医疗中心,就诊的91例确诊患儿在48 h内行视网膜激光光凝术或玻璃体腔注药术,术后复诊,随访.结果 视网膜激光光凝组和玻璃体腔注药组病变控制率分别为94.74％,100％.激光光凝组中,行1次手术病变能控制的有18例36只眼.在玻璃体腔注药组中,行玻璃体腔注药术1次病变能控制的46例92只眼(63.89％);其余26例52只眼(36.11％)经2次或以上病变得到控制.经激光光凝术治疗眼,视网膜损失均累及2区5个钟点或以上;经玻璃体腔注药眼,视网膜损失累及3区1～5个钟点;经玻璃体腔注药术治疗后的62例124只眼视网膜无损失(x2=3.586,P＞0.05).结论 (1)对于阈值前期1型与阈值期ROP,两种手术疗效差异无统计学意义.(2)玻璃体腔注药术对于部分病人,需要多次手术才能获得彻底治疗.(3)相对于激光光凝手术,玻璃体腔注药术对周边部视网膜破坏轻微.
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早产儿视网膜病变筛查结果分析
目的 探索适合成都及周边地区早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的筛查模式.方法 回顾性调查分析研究.对2007年12月至2011年3月在四川省人民医院及成都市妇女儿童中心出生的332例体重2500g以下或孕周小于34周的早产儿,自生后4～6周或矫正胎龄32周开始筛查至周边视网膜血管化.结果 332例早产儿中有41例发生了早产儿视网膜病变,占12.35％.其中严重的4例(7只眼)接受了激光治疗,1例(1只眼)接受视网膜冷凝联合巩膜环扎手术治疗,占1.20％.按照卫生部制定的筛查标准,仅259例受检儿符合标准,ROP检出率为14.29％,有4例ROP患儿漏诊.眼底正常组患儿出生孕周和体重均明显高于ROP组,两组间有吸氧史者所占比例及不同严重程度ROP组与未发生ROP组吸氧时间的差异有统计学意义.结论 出生体重、胎龄、吸氧为早产儿视网膜病变发生的重要危险因素,婴儿出生的成熟度越低,早产儿视网膜病变尤其是严重的早产儿视 网膜病变发病可能性越高.成都及周边地区ROP筛查标准应在卫生部制定的ROP筛查标准的基础上适当扩大范围.
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早产儿视网膜病变阈值病变的相关因素分析
目的 对早产儿视网膜病变(ROP)不同转归一自然退行与阈值病变各相关因素进行分析,以探讨与ROP阈值病变有关的因素.方法 回顾性分析2008年5月至2009年7月在吉林大学第一医院新生儿科收治的83例确诊ROP的早产儿相关临床数据,并进行统计学分析.结果 在83例不同程度ROP患儿中(166只眼),自然退行51例(102只眼,占ROP患儿61.45％),阈值病变32例(64只眼,占ROP患儿38.55％).使用t检验和logistic回归分析,结果表明ROP阈值病变组的胎龄较ROP自然退行组小,产次较ROP自然退行组次数多,差异均有统计学意义(P＜0.05);排除其他因素干扰后,男性、机械呼吸及发生败血症与ROP阈值病变有关,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 小胎龄、多产次,男性、使用机械呼吸、发生败血症与ROP不能自然退行有关.
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多波长氩离子激光治疗早产儿视网膜病变的疗效对比
目的 比较多波长氩离子激光治疗急进性与阈值期或阈值前期早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的临床效果.方法 临床病例回顾性对照研究.对2008年5月至2010年12月在白求恩第一医院眼科接受氩离子激光治疗的48例(94只眼)患有ROP患儿的临床资料.将其分为两组,一组:急进性早产儿视网膜病变(AP-ROP)组；二组:阈值期或阈值前期早产儿视网膜病变组.将两组ROP患儿采用多波长氩离子激光治疗的疗效及两组间各相关因素进行比较研究.结果 48例(94只眼)患儿中18例(36只眼)为AP-ROP,治愈率88.89％；30例(58只眼)为阈值期或阈值前期ROP,治愈率94.83％,两组ROP患儿的治愈率比较差异无统计学意义(x2=1.17,P=0.286,P＞0.05).两组间各相关因素比较,新生儿呼吸窘迫综合征(x2=11.27,P＜0.05)及早产儿贫血(x2=7.27,P＜0.05)两组间差异具有统计学意义.患儿的性别、胎龄、激光治疗时矫正胎龄、出生体重、败血症、新生儿肺炎、先天性心脏病等因素两组间差异无统计学意义.结论 氩离子激光治疗AP-ROP及阈值期或阈值前期ROP是安全且有效的,AP-ROP激光治疗治愈率较阈值期或阈值前期ROP低,新生儿呼吸窘迫综合征及新生儿贫血是影响ROP患儿激光光凝治愈率的危险因素.
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基层医院早产儿视网膜筛查及并发症发生情况
目的 了解广州市番禺区早产儿视网膜筛查并发症发生情况,探讨在基层医院开展早产儿视网膜筛查的可行性及安全性.方法 于2010年1月至2011年12月在何贤纪念医院按照广州市的筛查标准,应用带视频录像的双目间接眼底镜对番禺区1270例早产儿及低体重儿进行眼底检查,观察早产儿视网膜病变及并发症的发生情况.结果 发现早产儿视网膜病变(ROP)者14例,其中,ROPⅢ区Ⅰ期者7例,Ⅲ区Ⅱ期者3例,Ⅲ区Ⅲ期者2例,Ⅱ区Ⅲ期者2例,未发现Ⅳ期及Ⅴ期病变患儿,需要治疗的2例.在检查过程前后,35例患儿发生不同程度的球结膜下出血;2例患儿头皮下见大量出血点;1例患儿发生急性结膜炎;28例患儿家属诉患儿筛查后睡觉时常惊叫,未发现有呼吸暂停、休克等严重并发症.结论 复方托品酰胺眼药水用于早产儿散瞳检查未见明显并发症;在表麻下用双目间接眼底镜对早产儿进行视网膜检查是安全的.
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间接检眼镜激光治疗低体重早产儿视网膜病变分析
目的 评价间接检眼镜激光治疗出生体重极低早产儿视网膜病变(retinopathy of rematurity,ROP)的治疗效果及安全性.方法 对2010年1月至2011年12月在北京军区总医院就诊的76例(147只眼)极低出生体重早产儿ROP行间接检眼镜激光治疗,并依据治疗效果分为:病变消退组(133只眼)和病变进展组(14只眼),观察其疗效并比较相关因素.结果 激光治疗后,病变消退总计133只眼,治愈率90.48％ (133/147).激光治疗与出生体重、出生胎龄、治疗时矫正胎龄差异比较无统计学意义(P＞0.05).按ROP分期:病变消退组中Ⅰ区病变36.84％ (49/133),3期为51.13％ (68/133);病变进展组中Ⅰ区病变71.43％ (10/14),3期85.71％ (12/14).提示两组中Ⅰ区病变、3期病变的激光治疗效果较差(x2=6.306,P=0.012; x2=6.109,P=0.013).病变消退组中伴有附加病变87.22％ (116/133),病变进展组伴附加病变者为100％ (14/14).结论 对极低出生体重儿ROP行间接检眼镜激光光凝治疗是安全、有效的,其治疗效果与病变区域、病变程度有关.Ⅰ区和3期病变激光治疗效果差.
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810nm激光治疗早产儿视网膜病变疗效分析
目的 探索激光治疗早产儿视网膜病变(ROP)疗效及预后的影响因素.方法 回顾性分析2011年3月至2012年7月在吉林大学第一医院新生儿科收治的20例行810 nm激光治疗ROP早产儿的相关临床数据,并进行统计学分析.结果 共有20例患儿(40只眼)行激光治疗.Ⅰ区病变18只眼,Ⅱ区病变22只眼.平均出生体重1 433.25 g,平均胎龄30.05周,治疗时矫正胎龄31～43周,平均矫正胎龄37.25周.一次激光治愈38只眼,治愈率为95％ (38/40).病变部位与统计的各临床因素(孕次、产次、胎龄、出生体重、矫正胎龄、激光治疗年龄、新生儿低血糖、坏死性小肠结肠炎、肺炎、败血症、新生儿窒息等11个临床因素)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 810 nm激光光凝治疗ROP是安全有效的,治疗效果与患儿临床因素关系不大,与治疗时机的选择有关.
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广州市番禺区670例早产儿视网膜筛查结果报道
目的 了解早产儿视网膜发育特点及眼底病变发生情况.方法 用带视频录像的双目间接眼底镜对番禺区670例早产儿进行眼底检查,观察视网膜发育及其眼底病变的发生情况.结果 (1)正常早产儿眼底表现:大部分视盘欠圆,色淡,边界欠清,视杯不明显.后极部视网膜动静脉血管条纹及其次级分支清晰可见.黄斑部轮晕明显,范围大,光反射强,大部分黄斑中心凹不明显.(2)眼底病变发生情况:发现ROP者8例,发病率为7.1％；其中,ROP1期者2例,2期者2例,3期者4例,未发现4期及5期病变.视网膜出血发生11例,均为自然分娩患儿.玻璃体病变3例.(3)并发症发生情况:21例患儿发生不同程度的球结膜下出血,2例患儿头皮下见大量出血点,1例患儿发生急性结膜炎.在检查前后过程中未发现有呼吸暂停、休克等严重并发症.结论 基层医院早产儿胎龄、体重、ROP发病率、ROP严重程度等方面与三级医院有较大差异.在基层医院普及筛查制度,可以避免绝大部分严重致盲ROP发生,具有重大意义.
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倍频Nd:YAG激光治疗早产儿视网膜病变疗效分析
目的 评价倍频Nd:YAG间接检眼镜激光治疗早产儿视网膜病变(retinopathy of rematurity,ROP)的治疗效果,探讨其合理的治疗时机和模式.结果 对39例76只眼ROP患儿经倍频Nd:YAG间接检眼镜激光治疗后,71只眼病变完全退化,总治愈率93.42%.Ⅰ区病变的出生体重(1232±325)g出生胎龄(28.79±1.93)周与Ⅱ区病变(1333±264)g,(29.47±2.11)周的差异无统计学意义(P>0.05),而Ⅰ区病变的治疗时矫正胎龄(34.29±1.44)周明显小于Ⅱ区病变(36.00±2.03)周(P<0.05);Ⅰ区病变的激光斑数(1618±607)明显多于Ⅱ区病变(813±470)(P<0.05).结论 倍频Nd:YAG间接检眼镜激光治疗ROP早期病变是安全有效的.Ⅰ区腐变患儿阈值病变出现早,进展快,预后差.
