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铅对大鼠脑细胞凋亡及癌基因表达的影响
目的通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对fos、jun癌基因表达影响的研究,为进一步揭示铅的神经毒作用机制,预防和治疗铅中毒提供科学依据.方法取成年SD大鼠,每组6只,醋酸铅染毒剂量分别为25,50,100mg/kg体重,连续染毒5d,经升主动脉灌注4%多聚甲醛内固定后分别取海马、皮层部位脑组织,制备石蜡切片,用原位末端标记法观测细胞凋亡,用免疫组化方法分别测定海马、皮层组织中fos、jun的蛋白含量以检测其表达情况.结果 (1)醋酸铅染毒后各剂量组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加,显著高于对照组,并和染铅剂量有较好的剂量反应关系.(2)大鼠脑组织海马、皮层fos、jun阳性细胞数显著增加,表达强度并升高趋势.(3)相关分析表明,铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun的表达呈正相关.结论 (1)醋酸铅可以诱发大鼠皮层、海马细胞的凋亡,且和染铅剂量呈正相关.(2)醋酸铅可以促进大鼠海马、皮层细胞中fos、jun基因的表达,并有良好的剂量反应关系,提示fos、jun可能作为凋亡的调控因子参与了铅对中枢神经系统损害的毒性过程.
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中国汉族FOS基因rs1063169多态性与阿尔茨海默病的关联性研究
目的·探索FOS基因与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关联性,以及在中国汉族人群中该基因标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1063169与AD的关联性.方法·使用Alzdata网站比较FOS基因在AD患者不同脑区与健康人群的表达差异,通过String数据库将FOS蛋白与28个AD相关易感基因编码的蛋白构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,探索该基因在已知数据库中是否与AD存在关联性.收集中国东部和西南部地区汉族人群中的AD患者715例和健康对照760人,选取FOS基因标签SNP位点rs1063169,采用SNaPshot SNP分型技术对该位点进行分析.结果·Alzdata网站的跨平台规范化表达数据显示,AD患者FOS基因在内嗅皮质(P=0.003)和海马区域(P=0.001)的表达量与正常人群相比差异有统计学意义.PPI网络显示,FOS蛋白与载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)、聚集素(clusterin,CLU)、淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、酪氨酸蛋白激酶-2β (protein-tyrosine kinase 2β,PTK2B)这4个AD相关易感基因编码蛋白间存在交互作用.中国东部和西南部地区汉族人群中的AD患者与健康对照rs1063169位点基因型及等位基因的分布频率间差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论·虽然FOS基因在AD患者与健康对照的内嗅皮质和海马中存在差异性表达,且FOS蛋白可能通过与AD相关易感基因编码蛋白的交互作用在AD的发生发展过程中发挥作用,但在该研究收集的中国汉族人群中并未发现FOS基因rs1063169多态性与AD之间的关联性.
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肝癌发生过程中转录因子AP-1活化的研究
目的:检测肝癌及其癌周组织中AP-1活化状态,探索该转录因子在肝癌发生过程中可能的作用.方法:用电泳迁移率转移试验、免疫印迹和RNA酶保护性分析等方法,测定15例原发性肝癌及其癌周组织中AP-1与DNA的结合活性、AP-1复合物的蛋白组成以及细胞增殖状况.结果:与正常肝组织相比,AP-1与DNA结合活性在73%的癌周组织中增高;60%的肝癌组织中AP-1结合活性比癌周组织进一步增高;其AP-1二聚体主要由JtmD、c-Jun和c-Fos蛋白参与组成,AP-1结合活性与JunD和c-Jun蛋白表达水平呈正相关.结论:AP-1的激活是肝癌发生过程中的早期频发事件,可能有助于肝细胞恶性转化表型的获得,在肝癌的形成中具有重要作用.
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大鼠脑损伤时神经细胞c-fos 、c-jun和c-myc基因表达变化
目的观察大鼠脑损伤后不同时间皮质神经细胞早期快反应基因c-fos 、c-jun和c-myc表达变化.方法应用Northern杂交、原位杂交和免疫组织化学方法检测皮质神经细胞中c-fos、c-jun和c-myc的表达.结果脑损伤后15 min,伤侧皮质神经细胞出现上述3种基因mRNA的表达,随时间的延长,表达逐渐增加,于伤后3 h达高峰并持续至伤后24 h,伤后72 h恢复至对照水平.c-fos和c-jun蛋白表达亦于伤后15 min出现,c-myc蛋白表达于伤后30 min出现,并均于伤后3 h达高峰,持续至伤后6 h,伤后24 h表达消失.结论脑损伤后上述3种基因表达特点与其它脑损害不同,可能与损伤机制和继发性神经细胞损害有关.
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高压氧治疗外伤性癫痫大鼠模型的机制
目的：探讨高压氧治疗外伤性癫痫的机制。方法采用大脑皮层注射氯化亚铁建立外伤性癫痫大鼠模型，将癫痫大鼠分为无接受高压氧治疗的模型组及接受高压氧治疗的治疗组，将正常大鼠设立为正常组，对3组进行行为学观察及脑电图记录。取脑组织观察神经细胞形态改变，检测各组标本 c －fos mRNA、c －jun mRNA、c －myc mRNA 的表达水平。结果治疗组脑细胞形态学改变相对于模型组更少有神经元变性及凋亡。治疗组的c －jun mRNA、c －myc mRNA 的表达水平较模型组明显下降（P ＜0．01）。结论高压氧治疗外伤性癫痫通过阻断c －jun、c －myc 基因介导的细胞凋亡通路而起到治疗效果。
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左旋千金藤立定诱导6-羟基多巴胺损毁大鼠的纹状体Fos、前脑啡肽mRNA、前强啡肽mRNA表达与旋转行为的关系
目的：研究左旋千金藤立定(SPD)调节6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠纹状体的Fos、前脑腓肽(PENK)和前强啡肽(PDYN)mRNA表达水平与旋转行为的关系.方法：用免疫细胞化学法观察Fos表达，用地高辛非同位素法标记的寡核苷酸探针检测纹状体PENK和PDYN mRNA，进行图像处理作半定量分析.结果：(1)SPD给予1，3，7 d后，损毁大鼠旋转行为仍维持在高水平；(2)SPD诱导双侧纹状体Fos显著表达，尤以损侧为甚.SPD重复应用使双侧纹状体的Fos诱导表达下降，尤以健侧为显著；(3)与健侧相比，损毁侧纹状体的PENK mRNA表达水平增加非常显著.SPD重复应用7 d，使这种增加的PENK mRNA水平明显下降.同时，SPD也使健侧PENK mRNA水平降低.然而，6-OHDA损毁和SPD处理对双侧纹状体的PDYN mRNA水平无明显影响.结论：SPD激发6-OHDA损毁大鼠旋转行为维持在高水平，与损侧纹状体的Fos表达和PENKmRNA水平下降是同步的.但是，6-OHDA损毁和SPD均未显示出对PDYN mRNA表达的影响.
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人参皂苷Rg1对大鼠海马c-fos基因表达和cAMP含量的影响
探讨Rg1对神经系统作用的机制.方法:采用Northern和Western印迹分析法,检测了Rg1处理前后大鼠海马组织的c-fos基因和蛋白的表达.结果:老年鼠c-fos基因和蛋白的表达明显低于青年鼠,但给Rg1后老年鼠和青年鼠均呈现显著性增强效应.此外,Rg1还明显增加青年鼠和老年鼠海马组织的cAMP含量.结论:Rg1升高cAMP水平及促进c-fos基因和蛋白的表达有助于阐明其促智和抗衰老作用的机制.
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铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响
背景与目的:通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对.fos、jun、P53基因和一氧化氮合酶表达的影响,进一步揭示铅的神经毒作用机制.材料与方法:成年SD大鼠经腹腔注射醋酸铅染毒,分别用原位末端标记法观测细胞凋亡,用SP法测定脑组织中fos、jun、P53及nNOS和iNOS的蛋白表达情况.结果:25 mg/kg、50 mg/kg、100mg/kg剂量染铅组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加,并和染铅剂量有良好的剂量效应关系;大鼠脑组织海马、皮层fos、jun、P53、iNOS表达阳性细胞数显著增加,表达强度有升高趋势;各剂量染铅组海马组织中nNOS表达明显升高,而皮层组织nNOS表达无明显变化;相关分析表明,铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun、P53及iNOS的表达呈正相关.结论:在铅诱导神经细胞凋亡的过程中,高表达的NOS使得NO生成过多进而引起DNA损伤,激活P53,同时使fos、jun表达增加也可激活P53,启动凋亡过程,诱导细胞发生凋亡.
