首页 > 文献资料
-
T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3及其配体在类风湿关节炎患者外周血中的表达及临床意义
目的 检测RA患者外周血淋巴细胞表面T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3(TIM3)以及血浆中可溶性半乳糖凝集素9(Galetcin9)的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测39例RA患者、20例OA患者和25名健康志愿者外周血CD4+T、CD8+T细胞和NK细胞表面TIM3表达;ELISA法检测血浆可溶性Galetcin9的表达,分析其临床意义.采用Levene方差齐性检验,正态分布数据组间比较采用t检验和Pearson相关分析,非正态分布数据组间采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析.结果 与健康志愿者相比,RA患者外周血CD4+T细胞表面TIM3表达升高[(14.7±3.2)％和(5.1±0.8)％,t=2.339,P=0.022 7],而与疾病对照组差异无统计学意义[(14.7±3.2)％和(5.8±0.4)％,t=1.928,P=0.058 9],其上TIM3表达与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.325 8,P=0.043 0;r=0.407 5,P=0.010 0).CD8+T细胞表面TIM3的表达均高于疾病对照组和健康对照组[(21.1±3.4)％和(8.3±1.5)％,t=2.531,P=0.014 2;(21.1±3.4)％和(10.7±1.0)％,t=2.314,P=0.024 0],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.451 5,P=0.003 9;r=0.524 1,P=0.000 6).CD56+ NK细胞上TIM3的表达与OA疾病对照组和健康对照组差异均无统计学意义[(56.4±3.4)％和(50.6±3.8)％,t=1.047,P=0.299 8;(56.4±3.4)％和(56.1±3.4)％,t=0.048,P=0.961 9],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分无明显相关性.RA患者血浆中可溶性Galectin9的表达浓度高于疾病对照组[(4.24±0.22) ng/ml)和(3.15±0.18) ng/ml,t=3.187,P=0.002 4]和健康对照组[(4.24±0.22) ng/ml和(2.55±0.14) ng/ml,t=5.567,P＜0.01],且与RF含量和对应DAS28评分具有相关性(r=0.479 2,P=0.002 0;r=0.353 0,P=0.027 5),与CRP无相关性(r=0.176 3,P=0.283 1).结论 RA患者外周血淋巴细胞表面TIM3和血浆可溶性Galetcin9异常高表达,且与RA的病情活动度密切相关,提示TIM3/Galetcin9信号通路可能在RA发病中起重要作用.
关键词： 关节炎 类风湿 半乳糖凝集素9 T细胞免疫蛋白及黏蛋白域分子-3 -
原发性肝细胞癌患者Galectin-3和Galectin-9的表达及其与预后的关系
目的:探讨原发性肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织及其瘤旁组织中半乳糖凝集素3(Galectin-3)和半乳糖凝集素9 (Galectin-9)的表达及其与预后的关系,阐明Galectin-3和Galectin-9在HCC发生发展过程中的意义.方法:采用免疫组织化学法检测197例HCC患者肿瘤组织和131例瘤旁肝组织中Galectin-3和Galectin-9的表达水平;分析2种蛋白的表达与患者临床病理特征和预后的关系.结果:Galectin-9表达阳性率在HCC肿瘤组织和瘤旁组织中差异无统计学意义(P＞0.05),高分化肿瘤组织中Galectin-9表达水平明显高于低分化肿瘤组织(P＜0.05),脉管浸润者Galectin-9表达水平低于无脉管浸润者(P＜0.05);Galectin-9高表达患者术后生存时间显著长于低表达和阴性表达患者(P＜0.05).肿瘤组织中Galectin-3表达阳性率显著高于瘤旁组织(P＜0.01),但其表达水平与患者各临床病理特征及术后长期生存无关联.调整影响因素后多因素分析,仅丙肝感染(RR=2.86,95％CI:1.13～7.30,P=0.027)、多发肿瘤(RR=2.38,95％CI:1.39～4.07,P=0.002)、肿瘤直径＞5 cm(RR=2.13,95％ CI:1.21～3.76,P=0.009)和脉管浸润(RR=1.96,95％ CI:1.07～3.62,P=0.030)成为影响HCC患者术后长期生存的独立影响因素.结论:Galectin-9表达水平与HCC患者肿瘤组织分化程度和脉管浸润有关联,但Galectin-9和Galectin-3表达水平与HCC患者的预后无关联.
-
肿瘤免疫逃逸中TIM-3及其相关配体的机制研究进展
T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3,TIM-3)是一种Ⅰ型膜表面分子,高表达于Th1细胞,并产生抑制信号从而导致Th1细胞的凋亡.半乳糖凝集素9(galectin 9,Gal-9)是TIM-3的天然配体,可与Th1细胞上的TIM-3结合从而负调节Th1细胞免疫应答,并能诱导Th1细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用.此外,TIM-3也在单核-巨噬细胞、NK细胞以及DC等表达,并且在不同细胞上表达时与之结合的配体也不尽相同.TIM-3与高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)配体、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)配体结合,均可导致肿瘤免疫逃逸.故以下就TIM-3与其不同配体之间的信号通路在肿瘤免疫逃逸方面的作用研究进展予以综述.
-
Galectin-9在乳腺癌组织中的表达及其对癌细胞侵袭转移的影响
目的：探讨半乳糖凝集素9（Galectin-9）在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法应用 Real-time PCR 和 Western blotting 方法检测89例乳腺癌及20例癌旁组织中 Galectin-9 mRNA 和蛋白表达，并分析 Galectin-9表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系；构建 Galectin-9高表达的乳腺癌 SK-BR-3细胞系，应用 Transwell 实验检测 Galectin-9对乳腺癌细胞侵袭迁移能力的影响。结果 Real-time PCR 和 Western blotting 结果显示89例乳腺癌组织标本中均有不同程度的 Galectin-9 mRNA 和蛋白表达，且 Galectin-9在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织（P ＜0．01）。Galectin-9低表达与淋巴转移密切相关（P ＜0．05）。在乳腺癌 SK-BR-3细胞中过表达 Galectin-9后，其侵袭、迁移能力明显下降（P ＜0．05）。结论 Galectin-9在乳腺癌组织中呈低表达，提高 Galectin-9表达能抑制乳腺癌细胞的侵袭及迁移能力。
-
Galectin-9调控SHH信号通路影响结直肠癌HT29细胞凋亡
目的:探讨半乳糖凝集素9(galectin-9)对结直肠癌细胞凋亡的影响及机制.方法:在结直肠癌细胞系HT29中分别转染galectin-9过表达载体pcDNA3.1-Galectin-9和对照载体pcDNA3.1,用real-time PCR和West-ern blot检测过表达效果.Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡变化,Western blot测定细胞中活化的caspase-3水平,以及SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达变化.用SHH信号通路特异性抑制剂cyclopamine处理上调galectin-9表达的结直肠癌细胞,用上述方法检测细胞凋亡、细胞中活化的caspase-3水平,以及SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达变化.结果:pcDNA3.1-Galectin-9可显著上调结直肠癌HT29细胞中galectin-9的mR-NA和蛋白水平.上调galectin-9表达后的结直肠癌HT29细胞凋亡率升高,细胞中活化的caspase-3蛋白水平升高,同时细胞中SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达水平降低(P<0.05).Cyclopamine处理可以进一步诱导上调galectin-9表达的结直肠癌HT29细胞凋亡,促进细胞中活化的caspase-3蛋白水平上调,降低细胞中SHH信号通路的激活水平(P<0.05).结论:Galectin-9通过抑制SHH信号通路诱导结直肠癌HT29细胞凋亡.
