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鼻咽癌、肺腺癌和乳腺腺癌细胞XRCC4基因保守性研究

张纬建;王顺;黄雄

摘要: 目的研究不同人类肿瘤细胞XRCC4基因的保守性,探讨其与肿瘤放射敏感性的关系.方法常规集落形成方法测定人类肿瘤鼻咽鳞癌(CNE)、肺腺癌(SPC-A1)和乳腺腺癌(MCF-7)不同剂量照射后的细胞存活率,采用聚合酶链式反应和克隆技术测定三种细胞XRCC4基因序列,分析它们的保守性变化和突变对基因产物亲疏水性的影响.结果三种细胞存活参数比较存在较大差异,CNE细胞较SPC-A1和MCF-7细胞显示出较高的放射敏感性.CNE、SPC-A1和MCF-7细胞XRCC4基因同源性分别为:99.94%、99.97%和99%,存在包括碱基插入、缺失和颠换等突变形式.其中,CNE和MCF-7细胞6bp的TTCTAG插入突变导致的氨基酸序列变化影响该基因产物的亲疏水结构.结论XRCC4基因产物在非同源性末端连接途径中起重要的协调作用,CNE和MCF-7细胞该基因的同源性低于SPC-A1细胞,两者的6bp插入突变是影响肿瘤细胞DNA双链断裂损伤修复能力和肿瘤放射敏感性的因素之一.

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