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基因多态性与华法林剂量关系的研究
华法林被临床广泛应用于血栓栓塞性疾病的治疗和预防，如何安全有效地应用华法林已成为研究热点。研究发现华法林的量效关系受多种因素影响，其中以基因多态性对个体差异的影响较为突出，现从华法林代谢途径和作用机制两方面阐述基因多态性对华法林剂量个体差异的影响。
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血浆蛋白C基因多态性与华法林剂量相关性的研究
目的 探讨血浆蛋白C基因多态性和华法林剂量的相关性.方法 选择心脏机械瓣膜置换术后患者100例,应用限制性片段长度多态性技术、碱基淬灭探针技术,检测患者的VKORC1-1639G＞A、CYP2C91075A＞C以及PROCrs5936的基因型,分析和华法林剂量的相关性.结果 在PRO-Crs5936等位基因频率中,T为54.8,G为45.2％.华法林平均稳定剂量:GG型:(2.51±0.80)mg· d-1,TG型:(2.64±0.92)mg·d-1,TT型:(2.63±0.72)mg.d-1,组间比较华法林差异不具有统计学意义.进行方差分析,VKORC1-1639G＞A、CYP2C91075A＞C基因多态性和华法林剂量相关性具有统计学意义,两个基因解释的华法林剂量差异分别为31.0％、7.2％.结论 VKORC1-1639G＞A、CYP2C91075A＞C基因多态性和华法林剂量相关性显著,PRO-Crs5936基因多态性则不显著.
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机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的影响因素分析
目的 对影响心脏机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的相关因素进行分析,以期指导患者术后早期的抗凝治疗.方法 2012年7月至2014年4月门诊随访时登记在四川大学华西医院行机械瓣置换术后早期(≤6个月)288例患者的基本信息(姓名、性别、年龄、身高、体质量等)、一般临床资料(心功能、心律、手术方式等)及门诊复查时的抗凝治疗相关数据,其中男93例、女195例,年龄21 ～ 68 (47.30±9.31)岁.本研究所采用的目标国际标准化比值(INR)范围为1.60 ～ 2.20,可接受的INR范围为1.50 ～ 2.30.以周为单位进行华法林剂量的调整,当INR超出可接受的范围时进行相应的华法林剂量调整.以纳入患者的性别、年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积及相关临床因素为观察指标,分析这些指标与术后早期患者华法林稳定剂量的相关性.结果 性别是影响机械瓣置换术后早期患者华法林稳定剂量的因素之一(P＜0.05),女性患者术后早期抗凝治疗所需的华法林稳定剂量低于男性患者.而在不同年龄、心律、心功能、手术方式的患者之间华法林稳定剂量的差异并无统计学意义(P＞0.05).术前合并的疾病对患者早期华法林稳定剂量无显著影响(P＞0.05);同期行射频消融术的心房颤动患者则其术后所需的华法林稳定剂量显著低于那些未同期行射频消融术的心房颤动患者(P＜0.05).年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积与华法林稳定剂量之间有相关性,其影响程度(R2)分别为1.2％,3.2％,3.5％,1.1％,4.2％;以华法林稳定剂量为因变量,以年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积为自变量的多元回归分析方程可解释6.1％的华法林稳定剂量.结论 在机械瓣置换术后早期给予患者抗凝治疗时应考虑不同的术前因素、药物因素及人口学因素对患者华法林稳定剂量的影响;华法林稳定剂量与年龄、身高、体质量、体质量指数、体表面积具有相关性,但只能解释6.1％的华法林稳定剂量,并不能很好地指导这些患者术后的抗凝治疗.
