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半乳糖基壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒抑制小鼠肝癌的实验研究
目的 制备半乳糖基壳聚糖(GC)/5-氟尿嘧啶(5-Fu)纳米粒,观察其缓释特性及对小鼠肝癌的抑制作用.方法 通过GC和5-Fu合成纳米粒,通过体外释放实验观察其缓释作用和体外实验观察GC/5-Fu纳米粒对肿瘤细胞抑制率和半数抑制率浓度值(IC50).结果 GC/5-Fu纳米粒成功合成,呈规则的球形,表面光滑,大小均匀,纳米粒间无粘连.0~12h出现突然快速释放,其累计释放率为32.4%;1～8d出现平稳的缓慢释放,其累计释放率为93.50%;8～10d呈平台期缓慢释放,10d时累计释放率达95.70%.5-Fu和GC/5-Fu纳米粒对人结肠癌细胞株(SW480)和人肝癌细胞株(SMMC-7721)杀伤具有药物浓度越大,杀伤作用也就越强的量效依赖关系.在24h、48h和72h,肿瘤抑制率从GC/5-Fu-SMMC-7721,5-Fu-SW480,5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480依次降低.5-Fu的时间依赖性杀伤效应主要在1～6d,在此期间的各个时相点,其IC50从GC/5-Fu-SMMC-7721,5-Fu-SW480,5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480依次升高,但7d后,5-Fu-SW480和5-Fu-SMMC-7721的时间依赖性杀伤效应进入一个平台期;而GC/5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480的时间依赖性杀伤效应则从1～10d呈持续增加趋势,并且6d后,GC/5-Fu-SW480的IC50值小于5-Fu-SW480和5-Fu-SMMC-7721.结论 GC/5-Fu纳米粒具有缓释作用,体外对肿瘤细胞的杀伤作用具有量效依赖性和时间依赖性,对小鼠原位肝癌具有明显抑制作用,较5-Fu明显增强.
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半乳糖基壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒抑制小鼠原位肝癌移植模型的实验研究
目的:观察半乳糖基壳聚糖(GC)/5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒抑制小鼠原位肝癌移植模型的疗效及机制.方法:合成GC/5-FU纳米粒,建立小鼠原位肝癌移植模型,通过动物实验观察GC/5-FU纳米粒治疗小鼠原位肝癌移植模型的疗效,通过原位末端标记法(TUNEL法)检测肝癌的凋亡.结果:GC/5-FU纳米粒成功合成,呈规则的球形,表面光滑,大小均匀,纳米粒间无粘连.实验结束时,小鼠的肝癌组织称重,进行方差分析发现GC/5-Fu的瘤重为(0.4361±0.1153)g,5-Fu组为(0.7932±0.1283)g,GC为(1.3989±0.2125)g,和对照组为(1.5801±0.2821)g,4组瘤重之间差异有显著的统计学意义(P＜0.01).GC/5-FU组和5-FU组的瘤重明显小于GC组及对照组,差异有统学意义(P＜0.01)；GC/5-FU的瘤重又显著小于5-Fu组(P＜0.01).观察各组小鼠的生存期发现对照组的中位生存时间为12d,GC组为13d,5-FU为17d,而GC/5-FU组高为30d.GC/5-FU组的生存时间长.通过TUNEL法观察肝癌细胞的凋亡发现GC/5-FU组的平均凋亡指数(AI)为21.34％较5-FU组的14.74％明显增高(P＜0.05),均较GC组和对照组明显增高,而GC组和对照组间的AI无明显差异(P＞0.05).结论:GC/5-FU纳米粒在体内对小鼠原位肝癌具有明显抑制作用,较5-FU明显增强.其机理可能与GC能通过细胞膜将5-FU从细胞外转移到细胞内,增强5-FU对肝癌细胞的凋亡.
