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组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因文献资料
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Hint1诱导胃癌化疗耐药的临床观察及分子机制研究
[目的]观察组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因(Histidine triad nucleotide binding protein 1 gene,Hint1)对胃癌患者化疗疗效的影响并初步研究其可能机制.[方法]收集临床胃癌及癌旁组织,检测Hint1基因及蛋白表达并评估与化疗疗效的相关性,随后建立Hint1沉默胃癌细胞株,MTT观察沉默组及对照组对顺铂的敏感性,,免疫荧光检测DNA双链断裂(DNA double strands breaks,DSB),蛋白印迹测定共济失调毛细血管扩张综合征突变基因(ataxia telangiectasis mutated,ATM)-周期素依赖性激酶2 (Cyclin-dependent kinase 2,Chk2)信号通路.[结果]Hint1肿瘤组织低表达组患者化疗有效率达82.35％,而非低表达组仅为61.54％,细胞实验显示沉默Hint1后胃癌细胞对顺铂敏感性增加,DSB损伤持续时间延长,ATM-Chk2活性显著低于对照组.[结论]Hint1可能通过调控ATM-Chk2信号通路,参与DSB损伤修复,降低胃癌化疗的敏感性.
关键词： 组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因 胃癌 化疗耐药 DNA损伤
