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大剂量IL-2活化的HLA 半相合异基因造血干细胞治疗10例晚期难治性肾癌的疗效观察
目的:传统的免疫治疗对晚期难治性肾癌的疗效非常有限,因为肿瘤自身产生了免疫耐受,本研究的目的是探讨大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的临床疗效.方法:10例晚期肾癌患者以及作为供者的其HLA半相合的亲属入组.所有患者均接受1个疗程的haplo-PBSCs治疗,评估临床疗效和免疫学反应.结果:经IL-2活化后获得的HLA半相合的haplo-PBSCs总数为(2.3～5.5)×1010.活化后,NK细胞和活化淋巴细胞亚群(CD69+和CD25+)比例明显升高,而且对肾癌细胞的杀伤活性也明显增强.治疗后,2例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月(3～14个月).结论:传统的免疫治疗无效的晚期难治性肾癌患者,采用IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗可以产生明显的抗肿瘤效应,并且有良好的耐受性.
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HLA单倍相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍相合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的疗效和主要并发症.方法 对2004年7月至2006年12月第三军医大学附属新桥医院收治的35例恶性血液病患者进行HLA单倍相合亲缘供者HSCT.采用延长、强化联合免疫抑制促进植入、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强预防移植物抗宿主病(GVHD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植方案.结果 所有患者均重建供者造血.18例(51.4%)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度5例,Ⅲ度3例,Ⅳ度2例,Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为28.6%.12例(34.3%)发生慢性CVHD(cGVHD),均为局限性.23例患者存活,总存活率为65.7%,2年无病存活率(DFS)为62.9%.12例患者死亡,7例死于复发,5例死于移植相关合并症,其中肺部感染2例,Ⅳ度GVHD 2例,巨细胞病毒(CMV)感染1例.结论 随着预处理方案、GVHD预防方案及移植物成分的优化,HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善,已成为治疗恶性血液病的重要方法.
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HLA半相合的活化造血干细胞的抗肿瘤及免疫调节作用
目的:探讨HLA半相合的活化造血干细胞(haplo-HSCs)对晚期癌症患者的抗肿瘤及免疫调节作用.方法:42例晚期癌症患者分别通过体外对肿瘤细胞的杀伤活性检测、临床影像学检查以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估抗肿瘤及免疫调节作用.结果:活化后haplo-HSCs在体外的非特异性杀瘤活性显著提高(P＜0.01),而临床有效率(CR+PR)为16.67.治疗后患者的CD3+、CD4+ 、CD4+/CD8+、CD3-CD16+56+(NK)均明显升高(P＜0.05),而CD8+、CD4+CD25+(Tregs)明显降低(P＜0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P＜0.01),而TGF-β明显下降(P＜0.05).结论:HLA半相合的活化造血干细胞(haplo-HSCs)治疗后,宿主细胞免疫功能明显增强,同时机体产生特异性的抗肿瘤免疫作用.
