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金钱草总黄酮对草酸钙结晶肾损伤的作用机制
目的:探讨金钱草总黄酮对一水合草酸钙(COM)诱导肾小管上皮细胞凋亡所致肾损伤的影响及其机制.方法:应用不同浓度COM处理肾小管上皮细胞(HK-2)建立体外泌尿系结石细胞模型,将肾小管上皮细胞分为对照组、金钱草总黄酮处理组(TF组)、P38丝裂原活化蛋白激酶(p38/MAPK)抑制组(SB组)、COM处理组(COM组)、COM和金钱草总黄酮处理组(CTF组)、COM和p38/MAPK抑制组(CSB组)6组,WST-1法检测细胞存活率,Western blot检测人肾损伤分子(KIM-1)、p-p38、p38、自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达,流式细胞术检测不同处理组的细胞凋亡数.结果:COM浓度为0.5、1、2、5mmol/L时,细胞存活率分别为(85.02±5.50)％、(70.27±3.78)％、(58.09±3.23)％、(42.56±4.13)％,较对照组(99.83±3.65)％降低(P＜0.05).在COM处理的肾小管上皮细胞中,随着时间的增加,KIM-1、p-p38及LC3-Ⅱ表达增加.COM可诱导HK-2细胞过度自噬和凋亡,CSB组细胞凋亡率较COM组降低[(7.91±0.70)％vs(29.90±1.07)％,P＜0.05].CSB组LC3-Ⅱ表达较COM组降低[(0.52±0.04)vs(1.17±0.04),P＜0.05].CTF组p-p38蛋白水平较COM组降低[(0.66±0.06) vs(1.01±0.06),P＜0.05].随着金钱草总黄酮浓度的增加,HK-2细胞存活率也逐渐增加.CTF组细胞凋亡率较COM组降低[(10.54±1.07)％vs(29.90±1.07)％,P＜0.05].CTF组LC3-Ⅱ表达较COM组降低[(0.82±0.10) vs(1.17±0.04),P＜0.05].结论:金钱草总黄酮可通过阻断p38/MAPK通路抑制肾小管上皮细胞的过度自噬和凋亡,减少肾小管上皮细胞的损伤,从而抑制泌尿系结石的形成.
关键词： 金钱草总黄酮 一水合草酸钙 泌尿系结石模型 p38丝裂原活化蛋白激酶 肾损伤
