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miR-151a-3p在急性脑梗死患者血清中的表达及与炎性因子的相关性研究
目的：探讨急性脑梗死（ACI）患者外周血微小RNA（miRNA）表达的临床意义及与炎性因子的相关性，为其在ACI诊断和治疗方面提供新的依据及思路。方法采用回顾性研究方法，选择2004年4月至7月武汉大学人民医院神经内科收治的114例首次发病且病程为2～14d的ACI患者临床资料，以同期年龄、性别相匹配的58例健康体检者为健康组。记录ACI患者的脑梗死危险因素，以及所有研究对象的血清miR-151a-3p、白细胞介素（IL-6、IL-8）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。分析血清miR-151a-3p水平与脑梗死面积和分型、梗死原因及炎性因子的关系；并分析不同miR-151a-3p表达水平ACI患者的10年存活率。结果114例ACI患者中男性59例，女性55例；年龄48～63岁，平均（55.0±6.7）岁；大梗死25例，中梗死26例，小梗死53例，腔隙性梗死10例。按改良急性卒中治疗低分子肝素试验（TOAST）分型，动脉粥样硬化性血栓形成性脑梗死（AT）92例，心源性脑栓塞（CE）10例，小动脉闭塞性脑梗死（SAD）12例。排除脑梗死危险因素对miRNA表达水平的影响后，ACI组血清miR-151a-3p表达水平明显高于健康组（2-ΔΔCt：2.28±1.85比1.27±0.98，P＜0.01）；大梗死组、中梗死组、小梗死组和腔隙性梗死组血清miR-151a-3p表达水平均高于健康组（2-ΔΔCt：1.78±1.02、1.92±1.11、2.22±1.54、2.61±1.82比1.27±0.98，均P＜0.05），不同梗死面积组间比较差异无统计学意义；AT组、CE组血清miR-151a-3p表达水平较健康组明显升高（2-ΔΔCt：2.01±1.45、1.99±0.89比1.27±0.98，均P＜0.05），而SAD组与健康组比较差异无统计学意义（2-ΔΔCt：1.72±0.30比1.27±0.98，P＞0.05）。ACI组血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平均明显高于健康组〔IL-6（ng/L）：45.21±14.33比39.70±13.15，IL-8（μg/L）：29.12±14.92比22.50±10.12，CRP（mg/L）：6.61±3.02比5.40±2.75，TNF-α（ng/L）：65.20±16.14比55.70±14.35，均P＜0.05〕。相关性分析显示，ACI患者血清miR-151a-3p与IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均呈显著正相关（R2值分别为0.092、0.055、0.034、0.036，均P＜0.05）。miR-151a-3p低表达组患者10年存活率较miR-151a-3p高表达组明显升高〔以1.27±0.98为界值，48.57%（17/35）比34.18%（27/79），log-rank＝3.411，P＝0.045〕。结论血清miR-151a-3p水平可提示脑梗死的发病及进展，有可能作为诊断ACI的潜在生物学标志物。
关键词： 微小RNA-151a-3p 脑梗死 急性 炎性因子 -
微小RNA-151a-3p对大鼠脑缺血再灌注神经损伤的影响及其机制
目的 探讨微小RNA(mniRNA,miR)-151a-3p在大鼠脑缺血再灌注神经损伤的影响及机制.方法 本文采用局灶性脑缺血再灌注大鼠模型(MCAO)观察鼠神经缺陷、脑梗死面积、脑水肿情况以及凋亡水平,同时通过细胞氧糖剥夺复氧(OGD/R)模型中的氧化应激和核因子(NF)-κB通路中的分子变化.结果 miR-151a-3p在脑缺血再灌注损伤患者和小鼠模型中均表达升高,分别为6.45±4.02比1.78±1.22 (P ＜0.05),6.22±3.13比1.18±0.26 (P ＜0.05).封闭miR-151a-3p后能够减轻鼠神经缺陷(2.52±0.92,3.34±-1.22比0.00),脑梗死面积减小(22.51±1.92,33.21±2.27比0.00),脑水肿情况减轻(31.63±2.03,43.01 ±2.42比0.00),凋亡水平降低(60.22±3.02,79.28±2.97比9.08±1.93).通过检测细胞氧糖剥夺复氧(OGD/R)模型中的氧化应激分相关分子的水平发现MDA水平降低[(6.92±1.32),(8.53±1.22) nmol/mg比(4.28 ±0.93) nmol/mg]而超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)升高[SOD:(206.46±13.95),(104.98±10.92) U/mg比(288.51±15.02) U/mg;GSH:(3.62±0.77),(2.18±0.43) mg/g比(3.95±0.25) mg/g].封闭miR-151a-3p后NF-kB通路中IKBa的mRNA和蛋白水平均升高(mRNA:0.72±0.15,0.43±0.20比1.00;蛋白:0.92±0.21,0.61±0.21比1.00),而p-IKBa和p-IKKa的mRNA和蛋白水平均降低(p-IKBa:mRNA:5.44±1.25,7.21 ±2.10比1.00;蛋白:1.54±0.19,2.11 ±0.31比1.00;p-IKKa:mRNA:5.78±1.57,8.32±2.23比1.00;蛋白:0.73±0.15,1.61 ±0.24比1.00).结论 miR-151a-3p是大鼠脑缺血再灌注神经损伤的一个重要生物标志物.
关键词： 微小RNA-151a-3p 脑缺血 再灌注损伤 氧化应激 核因子-κB
