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水蛭素抗痛风作用及其机制研究
目的 探讨水蛭素抗痛风作用及其机制.方法 利用次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型,尿酸钠诱导大鼠急性痛风性炎症模型,观察水蛭素对急性高尿酸血症尿酸水平及其诱导炎症的影响;利用氧嗪酸钾诱导小鼠慢性高尿酸血症模型,观察水蛭素对慢性高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿素氮水平及血清、肝脏黄嘌呤氧化酶活性,肾脏的病理学改变、C-反应蛋白(CRP)水平及葡萄糖转运体9(GLUT9)表达的影响.结果 水蛭素可显著降低次黄嘌呤引起的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,显著抑制由尿酸钠引起的大鼠足跖急性肿胀;可显著降低由氧嗪酸钾引起的慢性高尿酸小鼠血清高尿酸水平,降低血清尿素氮水平,显著抑制GLUT9的表达,减轻肾脏病理学损伤.结论 水蛭素具有显著的抗高尿酸血症及抗痛风作用,其机制可能与保护肾脏作用及调节GLUT9表达有关.
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尿酸盐转运体研究现状及其药物研发
尿酸盐是体内嘌呤代谢的终产物，其合成和排泄决定血尿酸水平。无论血尿酸水平过高或过低都将导致严重并发症。本文主要对尿酸转运体及降尿酸药物进行综述。
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G lut9在果糖诱导大鼠高尿酸血症中的作用
目的：观察肾脏转运蛋白葡萄糖转运体9（Glut9）与肾脏尿酸排泄的关系，探讨果糖诱导的高尿酸血症的病理机制。方法：将30只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组与苯溴马隆组，正常组给予清水，模型组与苯溴马隆组给予10％果糖饮水建立高尿酸血症模型。正常组与模型组给予清水灌胃，苯溴马隆组给予20 mg／kg苯溴马隆灌胃，实验第42天处死。检测大鼠血清尿酸和尿尿酸水平，计算肾脏尿酸清除率，并测定肝脏黄嘌呤氧化酶活性。利用免疫组化观察Glut9在各组大鼠肾脏的表达位点及其蛋白表达含量，实时荧光定量PCR （ RT-qPCR）检测各组大鼠肾脏Glut9的mRNA表达水平。结果：实验第20～40天，与正常组比较，模型组的血尿酸水平显著升高，尿尿酸与尿酸清除率的差异无统计学显著性；实验第20天，与模型组比较，苯溴马隆组的血尿酸水平显著降低，但尿尿酸和尿酸清除率的差异无统计学显著性。实验第40天，模型组的肝脏黄嘌呤酶活性较正常组显著升高，但与模型组比较差异无统计学显著性。免疫组化实验结果显示，与正常组比较，模型组肾脏的Glut9蛋白表达显著增加；苯溴马隆组肾脏的Glut9蛋白表达少于模型组。 RT-qPCR结果显示，各组肾脏Glut9 mRNA表达水平之间的差异并无统计学显著性。结论：10％果糖饮水可成功诱导大鼠高尿酸血症模型；果糖诱导高尿酸血症病理机制可能与上调肾脏Glut9蛋白水平、增加肾脏对尿酸的重吸收有关。
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高尿酸对小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体基因表达的影响
目的:研究高尿酸条件下尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion exchanger 1,URAT1)、葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体10 (Organic Anion Transporter 10,OAT10)基因表达的动态变化.方法:(1)研究不同剂量尿酸对小鼠血尿酸水平的影响:遵循随机化原则将50只雄性昆明种小鼠分为5组(每组10只):分别为正常组、尿酸每天100、200、300、400mg/kg剂量组.每天2次腹腔注射尿酸磷酸盐溶液,共造模14天,确定佳剂量.(2)确定佳剂量后,小鼠腹腔注射佳剂量尿酸每天300 mg/kg,复制高尿酸血症模型.在给予尿酸1、3、7、14天处死小鼠,用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平和肝尿酸含量,用RT-PCR检测小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体URAT1、GLUT9、OAT10基因表达水平.结果:(1)腹腔注射尿酸每天300 mg/kg及400mg/kg能有效升高小鼠血尿酸水平(P<0.01),但400 mg/kg组小鼠死亡率高.而尿酸100、200 mg/kg组与正常组相比无统计学差异,300 mg/kg为佳剂量;(2)与正常组相比,模型组血尿酸水平在造模1、3、7、14天均升高(P<0.05),造模成功;与正常组相比,模型组肝匀浆尿酸含量在造模1天显著升高(P<0.01);而造模3天、7天及14天均无统计学差异;与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏GLUT9基因表达水平在1、3、14天均增加(P<0.05);与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏URAT1和OAT10基因表达水平在各时间点均无显著变化(P>0.05).结论:在尿酸诱导的高尿酸血症小鼠模型上,模型组GLUT9基因在给予尿酸1、3、14天后表达均上调,但URAT1、OAT10的基因表达均无显著变化.
关键词： 尿酸 尿酸盐重吸收转运体1 葡萄糖转运体9 有机阴离子转运体10
