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锰对新生大鼠神经细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响
目的 研究不同浓度锰对大鼠神经细胞凋亡及内质网应激信号分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA与蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)蛋白表达的影响.方法 以出生4～7 d的SPF级Wistar大鼠脑片为模型,分别用0(对照)、25、100、400 μmol/L锰暴露24h.检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,神经细胞凋亡率以及神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达.结果 与对照组比较,100和400 μ,mol/L锰暴露组培养液中LDH的释放量均较高,而各浓度锰暴露组大鼠神经细胞凋亡率均较高,差异有统计学意义(P＜O.01)；且随着锰暴露浓度的升高,培养液中LDH的释放量和大鼠神经细胞凋亡率均呈逐渐升高的趋势.与对照组比较,100和400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78mRNA及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内CHOP mRNA的表达均较高,而100、400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78和CHOP蛋白及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内caspase-12蛋白的表达也均较高,差异有统计学意义(P＜0.01)；且随着锰暴露浓度的升高,大鼠神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达均呈逐渐升高的趋势.结论 锰可促使大鼠神经细胞凋亡及GRP78和CHOP表达升高.
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姜黄素预处理对大鼠体外循环所致急性肺损伤的影响
目的 观察姜黄素(Cur)对大鼠体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的影响.方法 实验用SD大鼠50只,按照随机数字表法分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、CPB组、CPB+ Cur剂量分别为100、150、200 mg/kg组(Cur-100组、Cur-150组和Cur-200组).CPB结束后留取左肺,测定肺湿/干重比(W/D)和总肺水含量(TLW),光镜下测定肺泡损伤数定量评价指标(IQA),电镜下观察肺组织超微结构改变,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12 mRNA及蛋白表达水平,原位末端细胞凋亡检测法(TUNEL法)检测肺组织细胞凋亡指数(AI).结果 与Sham组比较,CPB组Caspase-12 mRNA水平(0.96±0.18)及蛋白表达水平(2.79±0.74)均升高(P＜0.05),W/D(4.99±0.72)、TLW (3.99±0.72)、IQA(40.22±5.39)和AI (35.19±5.94)均增加(P＜0.05),肺组织超微结构发生明显损伤;与CPB组比较,Cur-100组、Cur-150组和Cur-200组Caspase-12 mRNA水平(0.87±0.18、0.69±0.13、0.56±0.12)及蛋白表达水平(2.88±0.79、1.96±0.58、1.34±0.49)均降低(P＜0.05),W/D (4.13±0.89、3.43±0.97、2.65±0.85)、TLW (3.13±0.89、2.43±0.97、1.65±0.85)、IQA (31.47±3.48、20.52±2.69、14.99±3.56)和AI(31.49±2.91、24.78±3.41、14.47±2.69)均下降(P＜0.05),肺组织超微结构损伤均有不同程度的减轻,以Cur-200组上述指标改善为显著.结论 200 mg/kg的Cur对CPB引起的大鼠肺损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其抑制Caspase-12表达,减少细胞凋亡有关.
关键词： 姜黄素 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12 细胞凋亡 急性肺损伤 体外循环
