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氧化低密度脂蛋白对人肾小球系膜细胞A型清道夫受体表达的调节作用
目的研究氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)对人肾小球系膜细胞(HMC)A型清道夫受体(SR-A)表达的调节作用,探讨在慢性肾脏疾病中Ox-LDL加重肾病进展的作用机制.方法脂质体转染含SR-A cDNA的表达质粒,建立稳定高表达SR-A的人肾小球系膜细胞株(HMCL),油红"O"染色检测HMCL对Ox-LDL的摄取;RT-PCR法检测Ox-LDL和LDL对HMC SR-A mRNA表达的作用.结果稳定高水平表达SR-A的HMCL对Ox-LDL的摄取明显强于未转染细胞;Ox-LDL上调HMC SR-A mRNA的表达,作用于24 h达到高峰;Ox-LDL(10～100μg/ml)作用24 h对HMC SR-A mRNA的上调作用呈剂量依赖性;天然LDL对SR-A的表达无明显影响.结论在HMC,SR-A是Ox-LDL进入细胞内的主要受体之一,Ox-LDL具有上调HMC SR-A mRNA表达的作用,推测在慢性肾脏疾病进展中,局部沉积的LDL经氧化修饰后可能通过刺激SR-A的表达进入细胞内增强其对HMC的毒性作用,进而加重肾小球硬化的进展.
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斯伐他汀对佛波酯诱导的人肾小球系膜细胞A型清道夫受体表达的作用
目的观察斯伐他汀(Simv)对佛波酯(PMA)诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)A型清道夫受体(SR-A)表达的作用.方法激光共聚焦显微镜检测HMC对荧光Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)的摄取.RT-PGR法检测HMC SR-A mRNA表达.瞬时转染带有SR-A启动子片段的荧光素报告质粒,观察斯伐他汀对HMC SR-A启动子活性的影响.结果(1)斯伐他汀(10 μmol/L)明显抑制PMA(16.2 nmol/L)诱导的HMC对Dil-ac-LDL的摄取,100 μmol/L甲羟戊酸(Mev)基本阻断斯伐他汀的抑制作用.(2)斯伐他汀作用48 h,剂量依赖性(1～10μmol/L)抑制PMA诱导的HMC SR-A mRNA表达,10 μmol/L组HMC SR-A mRNA表达量为对照组的54.7%:Mev可部分逆转斯伐他汀对SR-A mRNA的作用.(3)斯伐他汀抑制PMA诱导的HMC SR-A启动子活性,处理组与对照组荧光素酶活性相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);斯伐他汀加甲羟戊酸组荧光酶活性与对照组相比,无显著性差异.(4)斯伐他汀直接抑制转染SR-A cDNA的人肾小球系膜细胞系SR-A mRNA表达.结论(1)斯伐他汀抑制HMC SR-A基因表达和活性可能为其延缓慢性肾小球疾病进展的机制之一;(2)斯伐他汀通过抑制甲羟戊酸代谢途径而抑制HMC SR-A的表达.
