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矢车菊素-3-葡萄糖苷对APPswe/PS1ΔE9阿尔茨海默病模型小鼠糖脂代谢的影响
目的：探讨矢车菊素?3?葡萄糖苷（Cy3G）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠糖脂代谢的影响。方法将7月龄APPswe／PS1ΔE9（PAP）的AD模型小鼠随机分为AD模型组（PAP）、Cy3G治疗组（PAPCy，5mg／kg／d）及同窝阴性对照组（nPAP）；另外选择相同月龄的正常野生型C57BL／6J小鼠分别作为空白对照组（WT）和Cy3G干预组（WTCy，5mg／kg／d）；每组12只，雌雄各半。 Cy3G灌胃8周后，用MicroPET／CT检测脑葡萄糖代谢率；血生化方法检测小鼠肝肾功能及脂代谢相关指标；取全脑称重并计算脏器系数，HE染色进行组织病理学检查；透射电镜观察海马中老年斑沉积情况；Western?blot 分析 Jun 氨基末端激酶（ JNK ）和蛋白激酶 B （ AKT ）的表达情况。结果MicroPET／CT结果显示，与WT组相比，PAP组小鼠脑18 F?FDG的摄取率显著降低（ P ＜0．05），尤其在额叶和海马区降低尤为明显；与PAP组相比，PAPCy组小鼠额叶和海马区的18 F?FDG的摄取率显著升高（ P ＜0．05）。血生化结果显示，与WT组相比，PAP组小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著升高（P ＜0．05），脂代谢指标相对正常；与PAP组相比，PAPCy组血清LDH水平显著降低（P ＜0．05）。脑组织HE染色未发现异常，但是在脑系数比较中，与WT组相比，PAP组小鼠脑系数显著降低（P ＜0．05）；与PAP组相比，PAPCy组小鼠大脑的脑系数显著升高（P ＜0．05）。透射电镜下观察发现，WT组、WTCy组及nPAP组海马中未见有老年斑沉积，PAP组小鼠海马可观察到有老年斑沉积，而PAPCy组小鼠海马中老年斑沉积有所减少。 Western blot结果显示，与WT组相比，PAP组JNK蛋白水平显著降低（P ＜0．05）、AKT蛋白水平显著升高（P ＜0．05）；与PAP组相比，PAPCy组JNK蛋白水平显著升高（P＜0．05），而AKT蛋白水平显著降低（P ＜0．05）。结论 Cy3G可以有效改善AD模型小鼠脑葡萄糖代谢障碍，但对脂代谢调节并不显著，同时还能抑制大脑海马中老年斑的沉积。提示， Cy3G可能是通过JNK／AKT通路调节胰岛素抵抗和炎症反应。
关键词： 阿尔茨海默病 矢车菊素-3-葡萄糖苷 葡脂代谢
