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延迟整流钾电流快激活成分文献资料
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红霉素的心脏电生理效应
目的 研究大环内酯类抗生素红霉素对心脏快反应动作电位的影响,初步探讨其诱发心律失常的机制.方法 应用细胞内微电极技术,研究红霉素对心肌细胞快反应动作电位的影响;利用钾通道特异性阻断剂chromonal 293B和dofetilide研究红霉素对延迟整流钾电流Ikr和Iks的影响.结果 红霉素可使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位时程和有效不应期延长,0期大除极速率降低;在chromanol 293B作用基础上,红霉素仍可显著延长动作电位时程;在应用dofetilide完全阻断Ikr的基础上,观察到它并不延长动作电位时程.结论 根据红霉素对动物心脏电生理活动的影响,初步推测其可能通过抑制钠和钾离子通道,而且是通过特异性阻断Ikr而产生诱发心律失常效应.
关键词： 红霉素 动作电位 延迟整流钾电流快激活成分 心律失常 -
药物引起心脏晚钠电流增大及致QT间期延长作用
多种药物可引起心电图QT间期延长,增加发生心律失常的可能性.研究支持阻断心脏快激活的延迟整流K电流(IKr)是药物的主要作用靶点,但是磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)信号转导通路在药物致QT间期延长中亦起重要的作用.酪氨酸激酶抑制剂如抗肿瘤药物尼洛替尼等可以抑制下游PI3K/ Akt信号转导通路,减小IKr和缓慢激活的延迟整流K电流IKs以及L型Ca电流(ICa-L),但增大晚Na电流(INa-L).INa-L增大通过多重作用调节动作电位时程,从而增加尖端扭转型室性心动过速发生危险.研究还发现长时间(数小时)暴露于典型的IKr阻断剂多非利特、E-4031、d-索他洛尔等,亦可通过PI3K/Akt信号通路增加INa-L,而INa-L的增大又可明显增强IKr阻断剂的致心律失常作用,提示IKr阻断剂作用机制的复杂性.
