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G蛋白偶联受体与妇科肿瘤
G蛋白偶联受体(GPCR)是体内大的蛋白质亚家族,其介导的信号通路广泛调控体内生理活动,如控制神经、心血管、免疫和内分泌等众系统功能.GPCR可能直接参与肿瘤生长、转移调控.GPCR介导的分子信号可以调控细胞内Wnt信号通路及促分裂素原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路,参与子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤的生长与转移过程.雌激素、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)、Wnt蛋白等通过与不同的GPCR亚型结合,将胞外信号传递给胞内特异效应器产生生物效应.该文着重介绍GPCR的结构、分类,并就近年来对GPCR的亚型受体信号通路与妇科肿瘤关系予以解读.
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卷曲蛋白受体小干扰RNA对瘢痕疙瘩形成影响的体外研究
目的:探讨RNA干扰技术(RNAi)靶向抑制卷曲蛋白(Frizzled)受体对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)的抑制作用.方法:将针对人Frizzled受体基因设计合成的3对特异性小干扰RNA(siRNA)分别转染体外培养的人KFB,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和western blot筛选出干扰人KFB Frizzled受体基因表达的佳siRNA,进而转染人KFB,并采用qPCR及western blot检测Frizzled受体及相关基因和蛋白表达;采用细胞增殖检测试剂(CCK)-8检测细胞增殖情况.结果:siRNA303具有佳的Frizzled受体mRNA和蛋白质抑制效率,Frizzled受体siRNA转染后,KFB的Frizzled受体、Wnt2、糖原合酶激酶(GSK) 3β和D型细胞周期蛋白(cyclin D)1 mRNA及蛋白表达均下降.p-GSK3β蛋白表达下降,KFB生长受抑制程度增大,增殖减慢,且随着培养时间的延长,细胞倍增时间明显延迟.结论:转染靶向Frizzled受体的siRNA可有效敲低该基因在KFB内的表达,从而抑制成纤维细胞增殖.
