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选择性环氧合酶-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究
目的:探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法:建立人肺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后20只裸鼠随机分为4组:对照组、NS398低剂量(1.5mg/kg)组、NS398中剂量(3.0mg/kg)组和NS398高剂量(4.5mg/kg)组.各组均采用腹腔注射给药,每周3次,共4周.给药期间每隔7日测量肿瘤体积.后一次给药次日,处死裸鼠完整剥取肿瘤,测量肿瘤重量并计算抑瘤率.TUNEL法检测各组移植瘤标本细胞凋亡情况,免疫印迹法检测survivin、XIAP和cleaved caspase-3蛋白表达情况.结果:NS398各剂量组肺癌移植瘤生长速度均慢于对照组,各剂量组肿瘤重量显著低于对照组(P＜0.01,P=0.000),呈剂量依赖性.各剂量组的抑瘤率分别为30.18％、46.50％和53.87％.TUNEL法结果显示,与对照组比较,NS398各剂量组凋亡指数均显著增加(P＜0.01,P=0.000),并呈剂量依赖性.免疫印迹法结果显示,与对照组比较,NS398各剂量组survivin和XIAP蛋白表达量均显著减少,cleaved caspase-3蛋白表达量均显著增加(P =0.000),也呈明显剂量依赖性.结论:NS398能明显抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与下调survivin和XIAP蛋白表达,上调cleaved caspase-3蛋白表达有关.
关键词： NS398 肺癌 Survivin XIAP 裸鼠 细胞凋亡
