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TLR4抑制剂对糖尿病周围神经痛模型大鼠的治疗作用
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242对糖尿病周围神经痛(DPN)模型大鼠的治疗效果及其可能的作用机制. 方法 SPF级雄性SD大鼠60只, 随机均分为3组, 分别为正常对照组 (NC组)﹑DPN模型组(DPN组)﹑TAK-242治疗组(TAK组). 采用链脲佐菌素(STZ)方法建立DPN大鼠模型,采用ELISA及RT-PCR方法检测DPN模型大鼠腰膨大脊髓组织的高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)-TLR4轴上下游基因(HMGB1﹑TLR4﹑MAPK﹑NF-κB﹑IL-6)的变化,分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性.使用TLR4抑制剂TAK-242对DPN模型大鼠进行药物干预, 观察其治疗效果及对HMGB1-TLR4轴基因表达的影响. 结果 ELISA检测显示,DPN组大鼠的血清HMGB1﹑TLR4﹑IL-6表达水平均较NC组升高(P<0.05);TAK组大鼠的TLR4及IL-6表达水平较DPN组下降(P<0.05). RT-PCR检测显示,DPN组大鼠的HMGB1﹑TLR4﹑NF-κB﹑IL-6 mRNA表达水平较NC组升高(P<0.05);TAK组大鼠的TLR4﹑NF-κB﹑IL-6 mRNA表达水平较DPN组下降(P<0.05). 结论 TLR4抑制剂TAK-242通过阻断HMGB1-TLR4轴对DPN模型动物起治疗作用.
关键词： TLR4 TAK-242 HMGB1-TLR4 糖尿病周围神经痛 -
TAK －242对糖尿病周围神经痛大鼠的治疗作用
目的：明确HMGB1－TLR4轴在糖尿病周围神经痛（ DPN）致病过程中的作用及机制，为新型靶向药物治疗的临床研究提供动物实验基础。方法60只SD大鼠随机分为NC组、DPN 组、TAK组。 NC组按大鼠体重腹腔注射55 mg／kg柠檬酸／柠檬酸钠缓冲液，DPN腹腔注射55 mg／kg链脲佐菌素溶液造模，TAK组腹腔注射3 mg／kg TAK－242对大鼠进行行为学分析以及刺激实验，包括热辐射刺激、冷板试验以及触觉过敏试验。采用Western blot方法检测DPN大鼠模型脊髓组织的HMGB1－TLR4轴上下游基因（ HMGB1、TLR4、MAPK、NF－κB、IL－6）的变化，分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性。观察TAK－242对DPN大鼠模型的治疗效果。结果 DPN组大鼠热辐射、冷刺激反应以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较NC组下降（P＜0．05）。 West－ern blot检测显示DPN组大鼠HMGB1、TLR4、NF－κB、IL－6蛋白表达量较NC组升高（ P＜0．05）；TAK组TLR4、NF－κB、IL－6表达较DPN组下降（ P＜0．05）。结论 TLR4抑制剂TAK－242通过阻断HMGB1－TLR4轴对DPN动物模型起治疗作用。
关键词： TLR4 TAK-242 HMGB1-TLR4 糖尿病周围神经痛
