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多柔比星PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919胶束的动物心肌毒性实验
目的 研究聚乙二醇2000-芴酰-NLG919(PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919)载体及形成多柔比星胶束后其体内和体外心毒性.方法 获取并培养大鼠心肌细胞,MTT法检测相同浓度梯度下盐酸多柔比星、空白胶束载体和DOX胶束对大鼠心肌细胞增殖影响的差异;将小鼠随机分为空白对照组(n=5)、DOX组(n=5)、空白胶束载体组(n=5)和DOX胶束组(n=5),每组静脉注射3次相应药物后分析血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)浓度,比较差异并取小鼠心脏进行HE染色镜下观察.结果 体外MTT示空白载体各浓度细胞活性无统计学差异(P>0.05),DOX胶束给药组细胞活性明显高于盐酸DOX组(DOX 1 ng/ml时盐酸DOX组细胞活性53.12%±6.84%,DOX胶束组细胞活性74.48%±6.16%,P<0.05).体内实验空白胶束组[CK(333.73±51.60)U/L、CK-MB(43.07±2.17)U/L、LDH(657.33±23.94)U/L]和DOX胶束组[CK(538.27±48.71)U/L,CK-MB(53.60±2.10)U/L,LDH(857.33±16.46)U/L]明显低于盐酸DOX组[CK(1307.67±81.64)U/L,CK-MB(151.07±12.33)U/L,LDH(2610.67±21.39)U/L,P<0.05].HE染色病理切片示盐酸DOX组心肌破坏严重,空白胶束载体组无明显心肌破坏,DOX胶束组心肌无明显破坏.结论 PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919胶束载体本身无心肌毒性,且包裹DOX后可明显降低DOX毒性.
