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大鼠脊髓损伤后β淀粉样蛋白的表达及γ分泌酶抑制剂对其作用机制的影响
目的 探讨β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的表达变化及γ分泌酶抑制剂DAPT对其作用机制的影响.方法 选用雌性SD大鼠117只,随机分成3组:假手术组(Sham组,31只)、脊髓损伤组(SCI组,43只)、干预组(DAPT组,43只),采用Allen's打击法制作大鼠脊髓损伤模型,DAPT组于造模前及术后给予DAPT药物溶液胃管灌注,并于术后6h、ld、3d、7d、14 d、21 d、28 d取血液、脑脊液及损伤段脊髓组织,分别行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和脑脊液Aβ水平,免疫印迹法(Western blot)检测脊髓组织淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β淀粉样蛋白、轴突生长抑制因子受体(neurite growth inhibitor receptor 1,NgRl)、Rho相关激酶2(Rho related kinase 2,Rock2)蛋白水平,免疫组化分析观察Aβ表达并计数阳性细胞,采用BBB评分评估大鼠后肢运动功能恢复情况.结果 SCI组大鼠Aβ水平明显高于Sham组(P＜0.05),血清和脑脊液中Aβ水平在SCI后6h开始升高,3d时达到高峰,7d时降至正常水平,应用DAPT能够明显降低SCI后Aβ水平(P＜0.05);脊髓损伤后3 d SCI组Aβ、NgR1、Rock2蛋白水平较Sham组明显升高(P＜0.05),DAPT组Aβ、NgR1、Rock2蛋白水平较SCI组明显降低(P＜0.05);免疫组化分析可见损伤区脊髓Aβ阳性细胞明显增多,DAPT组Aβ阳性细胞数明显少于SCI组(P＜0.05);DAPT组大鼠BBB评分明显高于SCI组(P＜0.05);SCI大鼠血清和脑脊液Aβ水平与运动功能BBB评分呈负相关(P＜0.05).结论 大鼠SCI后Aβ表达上调,通过应用γ分泌酶抑制剂DAPT减少Aβ表达能够促进运动功能恢复,其机制可能是通过下调NgR1蛋白表达、抑制Rho/Rock通路激活,从而减少白质区髓鞘结构损伤.
关键词： 脊髓损伤 β淀粉样蛋白 轴突生长抑制因子受体 Rho相关激酶 大鼠 -
NgR在不同的EAE动物模型中表达的对照研究
目的 观察轴突生长抑制因子受体(NgR)在不同的实验性变态反应性脑脊髓膜炎(EAE)动物模型及空白对照动物中表达的差异,探讨神经轴突生长抑制通路对此病理模型的影响.方法 以豚鼠脑脊髓白质(GPSCH)为抗原混合弗氏完全佐剂(CFA)免疫不同动物建立EAE模型,观察实验动物神经功能损害,利用免疫组织化学方法观察脑脊髓组织中NgR的表达.结果 成功建立不同的EAE模型;NgR的表达在患病SD大鼠与对照大鼠比较中差异有显著性,在不同的EAE动物模型之间表达差异无显著性.结论 神经轴突生长抑制通路在EAE病理过程中起重要而基础作用,NgR的表达水平很可能成为评估MS严重程度的一个标志.
