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新抗肿瘤化合物8-氯腺苷代谢物在大鼠体内的药代动力学研究
目的:全面了解一次静注8-氯腺苷后其代谢产物在大鼠体内药代动力学的规律及特点,为临床实验提供理论依据.方法:给大鼠单次静注4种剂量8-氯腺苷后,应用HPLC方法测定在体液和组织中8-氯腺苷代谢产物8-氯肌苷和8-氯嘌呤的含量.结果:8-氯腺苷在大鼠体内迅速转化为代谢产物8-氯肌苷和8-氯嘌呤.代谢产物之一8-氯嘌呤半衰期(t1/2)有随用药剂量的增加而延长的趋势,为10.15～32.84 min.药时曲线下面积(area under the curve,AUC)在8-氯腺苷剂量增加至150 mg.kg-1时不成比例地增高,呈非线性动力学消除的特点.另一代谢产物8-氯肌苷的t1/2约为100min,在剂量增加至100 mg.kg-1时,其AUC不成比例地增加,呈非线性动力学消除的特点.除脂肪、脑、睾丸组织外,8-氯肌苷和8-氯嘌呤在体内分布广泛,其中肝、肾等代谢和排泄器官的含量较高.药物主要以代谢物形式从尿及胆汁中排泄,排泄量占总给药量的39.81%.结论:静注8-氯腺苷后8-氯嘌呤在大鼠血中迅速生成,消除也比较迅速,8-氯肌苷在大鼠血中出现较晚,消除也比较缓慢,两种代谢物在用药剂量25～100 mg.kg-1范围内呈线性动力学消除,当剂量增加至100～150mg.kg-1有非线性动力学消除的趋势.两代谢物广泛分布于各组织,但不易进入脂溶性组织和透过血脑屏障.肾为其主要排泄器官,主要以代谢物8-氯肌苷的形式排出体外.
关键词： 抗肿瘤药/药代动力学 8-氯腺苷 8-氯肌苷 8-氯嘌呤 -
HPLC法测定大鼠体内8-氯腺苷及其代谢物的浓度
采用高效液相色谱法测定大鼠体内8-氯腺苷及其代谢物8-氯肌苷和8-氯腺嘌呤的浓度.试样用乙腈沉淀蛋白后,水层进样,采用YWG-C18.柱,以甲醇-1%醋酸(含0.1%四丁基溴化铵)为流动相,检测波长263nm.8-氯腺苷及其代谢物分离良好,低检测浓度8-氯腺苷、8-氯肌苷和8-氯腺嘌呤分别为0.10μg/ml,0.50μg/ml,0.25μg/ml,日内精密度和日间精密度均在2.3%～16.0%,三种化合物回收率为70%～99%.
