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HMG-CoA 还原酶文献资料
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他汀类药物作用模式和构效关系研究进展
目的对他汀类药物作用模式和构效关系作一综述,为设计更强效的他汀类药物提供新思路.方法查阅与HMG-CoA 还原酶和他汀类药物的相关文献进行综述.结果与结论进一步阐明了他汀类药物作用模式和构效关系.由于HMG-CoA 还原酶的天然底物NADP(H)结合位点部分未被现有他汀类药物所占据,这就为在现有他汀类药物构效关系基础上设计更强效的他汀类药物的提供了一个重要方向.
关键词： 他汀类药物 HMG-CoA 还原酶 作用模式 构效关系 -
乙酰泽泻醇降低胆固醇分子机制研究
目的：从分子水平探讨乙酰泽泻醇降低胆固醇（TC）的作用机理。方法利用试剂盒法测定了调脂中药泽泻主要有效成分23-乙酰泽泻醇 B 和24-乙酰泽泻醇 A 对高脂小鼠 TC 的影响，利用试剂盒法、 Western blotting 技术结合分子模拟技术研究两者对 TC 代谢关键酶3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶作用的分子机理。结果乙酰泽泻醇能显著降低高脂小鼠 TC（P <0.01， P <0.05），23-乙酰泽泻醇 B 作用强度高于24-乙酰泽泻醇 A（P <0.05），同时在体内、体外均可剂量依赖性下调 HMG-CoA 还原酶活性（P <0.01），且23-乙酰泽泻醇 B 对该酶作用强于24-乙酰泽泻醇 A（P <0.05）。两者均未显著下调 HMG-CoA 还原酶的蛋白表达（P＞0.05）。两者与 HMG-CoA 还原酶结合的关键氨基酸残基可能为 Lys691、 Asp767、 Asn658。结论乙酰泽泻醇降低 TC 的机制可能是其原型药物通过抑制 HMG-CoA 还原酶活性来达到，且可能是通过直接竞争性与 HMG-CoA 还原酶结合抑制其作用，乙酰泽泻醇的舵手基团为其侧链，侧链与母环折叠结合弱，打开结合强。
