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非核苷类RT酶抑制剂文献资料
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抗人类免疫缺陷病毒先导物DAAN-5508的大鼠药动学研究
目的 建立检测大鼠血浆中抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)候选化合物DAAN-5508的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药动学研究.方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离用含0.1％甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-.定量分析在Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多重反应离子监测(MRM)的方式进行.将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAAN-5508的药动学和生物利用度研究.结果 DAAN-5508在0.2～2 500 ng·mL-1内呈良好的线性关系(r2 =0.999 8),低定量限为0.2ng·mL-1,方法的回收率＞80％,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求.大鼠静注(5 mg· kg-1)和口服(15 mg·kg-1)DAAN-5508后,静注和口服的消除半衰期分别为2.6和4.6h.大鼠口服后DAAN-5508的吸收较快,血浆浓度在1h左右达到(188.0±62.33) ng· mL-1的峰值,口服生物利用度为12％.结论 本实验建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAAN-5508的LC-MS/MS方法,成功应用于DAAN-5508的大鼠药动学和生物利用度研究.
