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CYP3A4*18基因型对唑吡坦在健康回族志愿者体内的药代动力学的影响
本研究旨在研究CYP3A4* 18基因型对唑吡坦在健康回族人体内的药代动力学行为的影响.采用多聚酶链反应-限制性片段(PCR-RELP)分析,检测200名健康回族志愿者的CYP3A4* 18等位基因.根据CYP3A4* 18等位基因筛选结果,选择CYP3A4* 1/*1,CYP3A4* 1/* 18和CYP3A4* 18/* 18携带者各6名,单剂量口服给予10 mg酒石酸唑吡坦片,分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆样品.使用HPLC-FLD法测定唑吡坦血药浓度,采用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并采用SPSS17.0软件进行统计分析.结果显示不同基因型受试者唑吡坦的药代动力学行为有明显差异.杂合突变组(*1/*18)和纯合突变组(*18/*18)的唑吡坦Cmax分别为野生组(*1/*1)的0.89 (95％ CI:0.65-1.12)和0.57 (95％ CI:0.47-0.66);AUC0-t分别为*1/*1组的0.74 (95％ CI:0.22-1.26)和0.61 (95％ CI:0.24-0.98).唑吡坦药代动力学参数呈现明显的基因-剂量效应(P＜0.05).本研究证明CYP3A4*18等位基因增强了CYP3A4对唑吡坦的代谢水平,对唑吡坦的人体内药代动力学行为有显著影响.
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汉族患者CYP3A4*18基因多态性与阿立哌唑血药浓度及不良反应的相关性研究
目的:探讨细胞色素P450酶的亚型CYP3A4*18的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及不良反应的影响,为临床合理用药提供科学依据.方法:84例符合诊断标准的汉族精神分裂症患者服用阿立哌唑治疗4周(10～30 mg/d),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定患者CYP3A4*18的基因多态性;于治疗第2、4周末采用高效液相色谱法检测患者阿立哌唑的血药浓度,并分别进行治疗副反应量表(TESS)评分,评定药物的不良反应.结果:携带CYP3A4*18野生基因型患者阿立哌唑血药浓度/剂量明显高于携带CYP3A4*18突变基因型患者(P＜0.05).携带CYP3A4*18野生基因型患者与携带CYP3A4*18突变基因型患者相比,第2、4周末的TESS评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:患者CYP3A4*18的基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的不良反应有关,尚待大样本的深入研究.
