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通过促进poly A和PABP蛋白结合抑制mRNA降解:小檗碱作用的新机制
小檗碱(BBR)是一种天然小分子药物,具有多种药理活性,作用于多个靶点.我们在之前的研究中发现,小檗碱具有稳定mRNA、避免其降解的活性,并初步证实这与它和mRNA 3'端polyA尾部的结合有关,然而其具体机制尚不清楚.本文首次报道了相关的机制研究.研究结果表明,小檗碱结合于poly A、避免mRNA降解的这一过程需要PABP(poly A结合蛋白)参与.利用RNA-EMSA(RNA凝胶电泳迁移)、RIP(RNA免疫共沉淀)和荧光光谱等多项技术证明了小檗碱能够促进PABP与poly A的结合,从而增强mRNA的稳定性.此外利用二维核磁共振技术揭示BBR与AMP结合的特异性.本文结论是小檗碱促进蛋白表达的机制与其作用于polyA、稳定mRNA,从而促进蛋白翻译、上调蛋白表达相关.
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广东湛江地区血红蛋白H病基因突变研究
目的:对广东省湛江地区血红蛋白H病(Hb H病)进行基因分析,了解其基因突变类型及临床特征.方法:采用血常规、血红蛋白分析、Gap-PCR及荧光PCR熔解曲线法、DNA测序等方法对Hb H病进行基因分析.结果:83例HbH病患者中检出73例缺失型Hb H病(88.0%),包括--SEA/-α 3.7 51例,--SEA/-α4.2 22例.检出10例非缺失型Hb H病(12%),包括--SEA/αCS α 7例,--SEA/αQS α 1例,--SEA/αPolyAα 2例.非缺失型Hb H病血常规结果显示,红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)及平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)的平均水平比缺失型Hb H病低,非缺失型Hb H病的Hb H平均水平比缺失型Hb H病的高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:湛江地区Hb H病基因类型以缺失型为主,其中-SEA/-α3.7多见,--SEA/-α4.2次之.非缺失型Hb H病比缺失型Hb H病的贫血严重,非缺失型Hb H病比缺失型Hb H病的Hb H含量高.首次在广东地区发现--SEA/αPOlyAα Hb H病,临床上有中度贫血.