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磷酸二酯酶4在心脏疾病中作用的研究进展
磷酸二酯酶4 (PDE4)是细胞内特异性cAMP水解酶,PDE4可以通过调节心肌细胞内的cAMP水平,进而影响cAMP参与的一系列生理功能的调节.目前,PDE4在慢性阻塞性肺病和银屑癣等疾病中作用的研究较为广泛,该综述旨在介绍PDE4在实验动物和人心肌肥大、心衰和心律失常中作用的研究进展.首先,通过观察大鼠心肌肥大模型发现PDE4水平有明显降低,进而对人类病变的心脏进行研究,表明患病的心脏上PDE4A和PDE4D水解活性也有明显下降;其次,在人心衰的心肌细胞上,存在于心脏兰诺定2型受体/Ca2+复合体中的PDE4D3,水解cAMP的活性也有显著降低;后,在β肾上腺素刺激下,离体人心肌细胞中PDE4受到抑制后,细胞内cAMP水平和L型Ca2+电流均增加,表明PDE4受抑制会增加心率失常的发生率.
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外源性硫化氢对吗啡成瘾大鼠海马区cAMP信号通路和学习记忆能力的影响
目的 证实硫化氢能否调节吗啡成瘾大鼠海马区内腺苷酸环化酶通路,改善吗啡成瘾所导致的学习记忆相关的神经行为学影响.方法 本实验中,应用Morris水迷宫来评估吗啡成瘾大鼠的学习记忆能力,酶联免疫试剂盒检测海马组织内腺苷酸环化酶、环磷酸腺苷及蛋白激酶A水平,免疫印迹法检测海马内磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白水平.结果 Morris水迷宫测试结果表明,外源性硫化氢能提高吗啡成瘾大鼠学习记忆能力.酶联免疫及免疫印迹检测结果表明,外源性硫化氢能够明显提高吗啡成瘾大鼠海马组织内腺苷酸环化酶、环磷酸腺苷、蛋白激酶A及磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白水平.此外,使用胱硫醚β合成酶抑制剂盐酸羥胺的吗啡成瘾大鼠海马组织内腺苷酸环化酶、环磷酸腺苷、蛋白激酶A及磷酸化的环磷酸腺苷反应原件结合蛋白水平与吗啡组大鼠无明显差异.结论 外源性硫化氢提高吗啡成瘾大鼠海马组织内腺苷酸环化酶、环磷酸腺苷、蛋白激酶A及磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白水平,并改善吗啡成瘾大鼠学习记忆能力.
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腺苷酸环化酶在急性髓系白血病中的作用研究
探讨腺苷酸环化酶在急性髓系白血病细胞分化中的作用和表达调控机制,为白血病的防治提供理论依据.方法培养急性髓系白血病NB细胞,提取细胞总RNA,RT-PCR扩增,以RT-PCR扩增产物为模板,根据设计的白血病相关的基因引物进行基因扩增,构建重组腺苷酸环化酶重组表达载体,干扰质粒和报告基因质粒,经细胞转染后,构建腺苷酸环化酶稳定表达细胞株,对表达的蛋白进行免疫印迹和荧光素酶检测,测定cAMP的含量.结果腺苷酸环化酶在NB细胞中表达的高表达且能明显提升细胞内的cAMP水平.MiR-142-3p在在NB细胞中的表达与腺苷酸环化酶呈反相关,CEBPα能抑制MiR-142-3p的表达水平.结论MiR-142-3p在抑制腺苷酸环化酶蛋白的表达的同时受到CEBPα的调控,cAMP信号通路在ATRA诱导急性髓系白血病细胞分化中起到重要作用.
