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辛二酞苯胺异羟肟酸对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活和凋亡的影响
目的 研究辛二酞苯胺异羟肟酸(SAHA)对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活和凋亡的影响.方法 SAHA 4～64 μmol·L-1与OC3/P细胞作用6,12,24或48 h,用倒置显微镜观察细胞形态的变化,瑞氏吉姆萨染色观察细胞质和细胞核形态的变化,MTT法检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,用透射电镜观察细胞内超微结构的变化.结果 倒置显微镜下可见,SAHA 4,16和64 μmol·L-1与OC3/P细胞孵育24 h,可引起OC3/P细胞皱缩,细胞贴壁不良,折光率减弱,活细胞数目减少,且随着SAHA浓度升高细胞形态改变更明显.瑞氏吉姆萨染色发现,SAHA 64 μmol·L-1与OC3/P细胞孵育24 h,使细胞体积减小、细胞质凝集和核固缩.MTF法检测结果表明,SAHA4～64Umol·L-1对OC3/P细胞存活具有抑制作用,并存在明显的时间和浓度效应关系,其中SAHA 64 μmol·L-1作用6,12,24和48 h对OC3/P细胞存活的抑制率分别为(7.1±1.9)％,(14.6±2.0)％,(36.8±2.7)％和(83.3±3.0)％(r=0.891,P＜0.05),SAHA4,8,16,32和64 μmol·L-1作用48h对OC3/P细胞存活的抑制率分别为(28.8±1.2)％,(34.8±4.3)％,(52.3±2.8)％,(61.3±4.9)％和(83.3±3.0)％(r=0.966,P＜0.05).流式细胞术检测结果表明,SAHA 4,16和64 μmol·L-1作用48h均可诱导OC3/P细胞凋亡(P＜0.05,P＜0.01).透射电镜观察结果表明,SAHA4,16和64 μmol·L-1作用24 h,OC3/P细胞核出现典型的凋亡形态变化.结论 SAHA可抑制人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P的存活并诱导其凋亡.
