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吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者体内的药代动力学研究
目的:探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯( MMF)在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例,口服吗替麦考酚酯0.75 g,q12 h,连续服药7 d达稳态,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸( MPA)及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸( MPAG)的血药浓度,并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为(8.45±7.54),(10.89±4.37)mg· L-1,AUC0-12h分别为(41.07±49.26),(55.09±41.74)mg· h· L-1;MPAG首次及稳态后的Cmax分别为(41.24±28.57),(67.63±36.98) mg · L-1, AUC0-12h分别为(487.25±326.53),(720.79±413.86)mg· h· L-1;两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大,且稳态后的AUC0-12h与首次给药相比均明显增大( P<0.05);MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关( P<0.05),而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性( P>0.05)。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后,MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大,且在体内存在明显蓄积现象。
关键词: 吗替麦考酚酯 麦考酚酸 酚化葡萄糖醛麦考酚酸 自身免疫性疾病 药代动力学