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超高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中美托洛尔及其代谢物的浓度
目的 建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)定量测定人血浆中美托洛尔及其代谢产物(α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔)的方法.方法 采用乙酸乙酯从100 μL血浆中提取分析物及内标(d7-美托洛尔),色谱柱:UPLC HSST3柱(3.0 mm×100 mm,1.8 μm),柱温:30℃,流动相:5mmol·L-醋酸铵+0.2％甲酸与乙腈,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-;质谱采用正离子模式(ESI),多反应监测模式进行检测.结果 美托洛尔的标准曲线方程为y=1.56 ×10-1 x-4.80 ×10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;α-羟基美托洛尔的标准曲线为y=1.06×10-1x-1.30 × 10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;O-去甲基美托洛尔的标准曲线为y =4.40×10-2x-1.10×10-2,在0.1～50.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.1ng·mL-1.美托洛尔、α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔的平均绝对回收率分别为64.7％,51.7％,55.4％.批间及批内精密度的相对标准差均小于15％,稳定性良好.该方法成功测定了90例服药患者的美托洛尔及其两种代谢产物的稳态血药浓度.结论 该方法敏感,快速,血浆消耗量少,可用于临床用药监测及其相关研究.
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银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响
目的:探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响.方法:将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg-1(按黄酮醇苷量)和美托洛尔40 mg·kg-1.给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定美托洛尔及代谢物血药浓度.结果:美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔Ka和AUGt显著降低(P＜0.05),k显著增加(P＜0.05),美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和旷羟基化美托洛尔AUGt显著增加(P＜0.05),而CL显著减小(P＜0.05).结论:银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除.
