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LC-MS/MS法测定人血浆的阿托伐醌浓度
目的 建立LC-MS/MS测定人血浆阿托伐醌浓度的方法.方法 以阿昔洛韦为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,Eclipse Plus C8色谱柱,柱温35 ℃,流动相A为乙腈,B为水(0.1%乙酸铵),用梯度洗脱,其中0~1 min,A∶B(50∶50);1.01~4.00 min,A∶B(95∶5);4.01~9.50 min,A∶B(50∶50);流速:0.3 mL·min-1.分离后用电喷雾离子源(ESI)离子化后,通过负离子选择,用多重反应离子监测(MRM).结果 阿托伐醌在20~10000 ng·mL-1范围线性良好,定量下限为20 ng·mL-1,提取回收率在92%~105%,日内精密度(RSD)≤11.2 %、日间RSD均在≤9.18%.结论 该法专属性强,灵敏度高,操作较以往简单,快速,定量准确,适用于阿托伐醌人体药代动力学研究和治疗药物监测.
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阿托伐他汀对人外周血淋巴细胞炎症相关基因mRNA 水平的影响
目的：建立检测人培养外周血淋巴细胞炎性因子实时定量PCR实验，观察阿托伐他汀对相关炎性因子mRNA表达的影响。方法无菌采集志愿者静脉血15 ml，进行外周血淋巴细胞的培养，提取细胞总RNA及浓度纯度鉴定，用实时定量PCR技术对体外培养PBL细胞mRNA表达水平进行动态观察，在培养体系中加入阿托伐他汀，与常规培养PBL的mRNA表达水平进行比较。结果在经过阿托伐他汀培养后，人外周血淋巴细胞的CCL13、IL-8、PAI-1、TGF-2的mRNA表达显著下降（ P ＜0．05）；人外周血淋巴细胞的羟甲戊二酰辅酶A（ HMG-CoA）的mRNA表达显著上升（ P ＜0．05），并且PBL中的低密度脂蛋白受体（LDL-R）数量也有明显的增加趋势（ P ＜0．05）。在低浓度时24 h治疗后阿托伐他汀能显著降低CCL13的mRNA表达（ P ＜0．05），而在高浓度的阿托伐他汀时表达CCL13的mRNA表达增加（ P ＜0．05）；CCL13 mRNA表达下调有一定时间依赖性（ P ＜0．05）。结论他汀类通过直接抑制一些趋化因子和细胞因子在外周血淋巴细胞中的炎性基因表达，对预防临床心血管疾病有一定作用。
