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去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价
目的 制备去甲基斑蝥酸钠脂质微球并对其体外各项性质及大鼠体内药代动力学特征进行研究.方法分别采用动态光散射法、HPLC法和反向透析技术考察了制剂的粒径、ζ-电位、含量、包封率、体外不同介质中的释放特性及以不同介质稀释后样品的性质变化等对制剂做出较全面的体外质量评价.以去甲基斑蝥酸钠注射液为参比制剂,HPLC-MS法测定了大鼠体内药代动力学.结果 制剂各项理化性质较好,平均粒径约为200 nm, ζ-电位为-38 mV,含量约100%,包封率约85%.在pH 7.8的PBS中药物1 h释放约50%,4 h释放约85%以上.以葡萄糖注射液稀释样品的粒径、ζ-电位值变化较小,以5倍量稀释时制剂在2 h内的包封率可保持在80%以上.单剂量股静脉注射脂质微球的药代动力学参数AUC为111.28 μg·mL-1·h-1,血药浓度数据符合双隔室模型.实验表明本制剂与注射液体内各项血浆药代动力学参数无明显差异.结论 脂质微球各项性质较理想且并未改变药物体内血浆药代动力学特征.
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去甲斑蝥酸钠脂质微球在大鼠体内的组织分布
目的 比较去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液与溶液型注射液在大鼠体内组织中的分布特征.方法 大鼠股静脉注射去甲斑蝥酸钠脂质微球注射液,采用HPLC-MS法测定不同时间点大鼠组织脏器中的药物浓度.结果 与去甲斑蝥素注射液相比,脂质微球注射液在肝脏组织中具有较高的浓度,肝脏相对分布率由16.3%增加至32%,AUC值为218.72 mg·L-1·h-1.而在心脏、肾脏、血液中的药物分布均无明显的变化.结论 将去甲斑蝥酸钠制备成以脂质微球载药,使其在体内分布具有肝脏靶向性,从而在一定程度上提高了药物对肝癌及肝硬化的治疗效果.
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1626W/O/O湿法纺丝制备去甲斑蝥素钠聚L-乳酸纤维
目的 考察W/O乳液,即W/O/O体系下聚L-乳酸湿法纺丝所得纤维对去甲基斑蝥素的包裹以及药物缓释的能力.方法 以探头超声乳化法制备水相载去甲基斑蝥素钠的聚L-乳酸二氯甲烷W/O乳液,在药物水溶液/聚L-乳酸有机溶液体积比为1∶9,2∶8,3∶7条件下乳化后滴入异丙醇中快速磁力搅拌萃取二氯甲烷使纤维析出并缠绕,光学显微镜观察纤维的内外形态并采用直径分布计算软件考察纤维直径的大小及分布,广角X-射线衍射法观察纤维表面药物结晶状况,差示热分析法考察纤维中药物与高分子材料的作用,采用磁力搅拌溶出法和高效液相色谱法考察纤维中药物的释放行为并进行Highchi方程拟合.结果 甲基紫染色后光学显微镜下发现,W/O/O纺丝体系下可以制备得到具有内芯为蜂窝状结构的纤维,纤维直径平均值为200μm,包裹在其中的去甲基斑蝥素钠具有缓释性且呈现Higu-chi方程行为.纤维中载药量高时其释药速率也高,蛋白酶K加速药物的释放速率.结论 W/O/O纺丝体系可以作为包裹在水中溶解度好,但是在某些高分子溶液中不溶药物的一种方法,为研究其他类型作用剧烈药物的缓释载体提供了参考.
