您当前的位置:
首页 > 文献资料
所属专业:
烟碱衍生物文献资料
-
双烟碱衍生物作为胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白双功能抑制剂的设计、合成及活性
本文设计合成了一系列双烟碱衍生物(3a~3i)作为双功能的抗阿尔茨海默症药物.活性测试结果表明这类衍生物对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)的抑制活性达到微摩尔级,其中化合物3f活性强,对AChE和BChE的IC50值分别为2.28和1.67 μmol·L-1,优于对照药物rivastigmine.酶动力学及分子对接表明3f能够同时作用于AChE的催化活性位点(catalytic activesite,CAS)和外周结合位点(peripheral anionic site,PAS).而且这类衍生物在20 μmol·L-1浓度下能够明显抑制B-淀粉样蛋白(β-Amyloid,AB)的自聚集.