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脂质体肝实质细胞靶向性研究
目的脂质体经配体修饰后介导受体细胞,以达靶向给药.方法肝实质细胞上无唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)的配体无唾液酸胎球蛋白(AF)修饰脂质体得AF-SSL.将ASGP-R重组于脂质双分子膜(BLM)得ASGP-R-BLM,与AF-SSL相互作用,监测BLM膜电参数变化,确定受体-配体间识别反应;用 3H标记方法测AF-SSL与肝实质细胞在体内外靶向性;将AF-SSL包抗癌药阿霉素(ADM),考察其抗癌药效.结果 ASGP-R-BLM稳定时间随AF-SSL加入量增加而缩短,表现出明显的量效关系,证明在ASGP-R-BLM与AF-SSL之间有特异识别反应;体外AF-SSL与肝实质细胞结合率明显高于无AF修饰脂质体SSL(在第10和90 min时P<0.05,在第30和60 min时P<0.01);抗肝癌疗效,AF-SSL组大鼠存活期显著长于无AF修饰组,且对心、肾、肺的毒副作用小.结论配体修饰脂质体达到主动靶向对应受体细胞是可行的,本文为脂质体细胞水平靶向给药提供依据.
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配体介导的纳米脂质体作为肿瘤疫苗载体的可行性评价
目的 对配体介导的纳米脂质体作为肿瘤疫苗载体的可行性进行评价.方法 建立体外树突状细胞(dendritic cells,DC)模型,考察DC对配体介导纳米脂质体的摄取行为;建立S180荷瘤鼠模型,考察配体介导纳米脂质体对荷瘤鼠的免疫效果.结果 DEC205单克隆抗体介导的纳米脂质体能被DC细胞特异性识别,提高摄取效率,同时也能显著抑制肿瘤生长,延长小鼠存活时间,在整个免疫周期内均能保持较高的IL-12和IFN-γ水平,对S180荷瘤鼠具有明显的免疫治疗作用.结论 配体介导的纳米脂质体能够产生有效的抗肿瘤免疫应答,可以作为治疗型肿瘤疫苗的载体.
