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谷氨酰胺对非甾体抗炎药所致大鼠小肠黏膜损伤预防作用的研究
目的:研究谷氨酰胺对非甾体抗交药(NSAIDs)所致大鼠小肠黏膜损伤的预防作用,为临床安全用药提供依据.方法:清洁级雄性SD大鼠90只,随机分为9组:4个模型组、4个预防组及1个空白对照组,每组10只.4个模型组分别给予吲哚美辛2.5 mg/kg、阿司匹林50 mg/kg、布洛芬30 mg/kg或塞来昔布20 mg/kg每天2次连续14 d;4个预防组大鼠在给予上述不同NSAIDs的同时给予L-谷氨酰胺100 mg/kg,药物均溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)2 ml中灌胃;空白对照组大鼠仅给予CMC 2 ml.第15天处死大鼠,采用CMIAS多功能真彩色图像分析系统测量每只大鼠小肠黏膜损伤深度、面积,计算累计损伤深度和累计面积;并应用检测试剂盒测定小肠组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)含量.结果:吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬及塞来昔布模型组小肠黏膜累计损伤深度分别为5954、511、1361和1447μm,累计损伤面积分别为1 956 592、164 304、339 711和445 611 μm2,除阿司匹林组外,其余各组与空白对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).吲哚美辛模型组损伤程度重于其他各组(均P<0.05).吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布预防组小肠黏膜损伤累计深度和面积分别为1206.443、616.723 μm和390 450、92 192、209 655、238 827 μm2,损伤程度均明显低于对应模型组.吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布各预防组MPO分别为(1.10±0.35)、(0.53±0.19)、(0.83±0.24)和(0.37±0.17)U/g,各对应模型组MPO分别为(2.37±0.63)、(1.66±0.50)、(1.35±0.35)和(1.14±0.38)U/g.各预防组的MPO明显低于各对应模型组,差异有统计学意义,均P<0.05.吲哚美辛预防组MDA明显低于吲哚美辛模型组[(0.50±0.16)比(1.19±0.77)nmol/mg,P<0.05)].吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬和塞来昔布模型组SOD分别为(3.53±0.64)、(4.03±1.28)、(3.44±1.05)和(3.70±1.53)U/mg,均明显低于空白对照组[(5.49±1.09)U/mg,均P<0.05)],各对应预防组SOD分别为(4.03±1.28)、(4.46±1.53)、(4.29±1.10)和(4.00±1.08)U/mg,高于各模型组,但差异无统计学意义.各预防组与各模型组间NO水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:谷氨酰胺对4种NSAIDs所致大鼠小肠黏膜损伤具有预防作用.
