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程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂抗肿瘤免疫治疗进展
程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。本文对上述PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展做一综述。
关键词： 免疫疗法 程序性细胞死亡蛋白1 配体 抑制剂 抗肿瘤治疗 -
PD-1/PD-L1抑制剂联合其他方法 治疗乳腺癌的研究进展
以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)为代表的免疫检查点阻断治疗在临床取得不错疗效,为乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的治疗提供了新方向.通过抑制PD-1与PD-L1的相互作用可增强T细胞的体外应答及抗肿瘤活性,这对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要意义.目前化疗、放疗、分子药物靶向治疗、内分泌治疗乳腺癌各有局限性,而以上方法联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗能弥补其不足,提高疗效,改善患者预后.
关键词： 乳腺癌 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体 联合治疗 -
CD3+、CD4+和CD8+T细胞Vβ亚家族中PD-1免疫表型检测方法的建立
目的:建立分析CD3+、CD4+和CD8+T细胞Vβ亚家族中免疫抑制性受体程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)分子免疫表型的方法,从而了解人体外周血T细胞谱系中PD-1表型细胞的分布频率.方法:收集健康个体(HI)外周血10例,利用抗CD45、CD3、CD4、CD8、PD-1等多色荧光流式单抗,以及T细胞受体(TCR)Vβ谱系试剂盒[IOTest?Beta Mark TCR VβRepertoire Kit,共8管,每一管均为FITC和PE偶联的复合抗体(A～H),每一管复合抗体包含3个TCR Vβ亚家族的抗体],检测T细胞亚群TCR Vβ亚家族中PD-1的分布情况.结果:在10例HI的检测中,CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞亚群中检测的24个TCR Vβ亚家族总和符合试剂盒所提供的Quick Reference Card数据,初步结果显示,HI中CD3+T细胞主要优势TCR谱系是Vβ2、Vβ3、Vβ8、Vβ9、Vβ5.1、Vβ13.1和Vβ13.2;而在CD3+CD4+T细胞中的优势利用主要集中在Vβ2、Vβ3、Vβ8、Vβ9、Vβ5.1和Vβ13.1;在CD3+CD8+T细胞中则主要为Vβ1、Vβ2、Vβ3、Vβ9、Vβ13.1和Vβ13.2等亚家族.进一步分析显示PD-1+细胞在HI的CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞24个TCR Vβ亚家族中均可以检测到,PD-1+细胞在T细胞各亚群中分布频率有个体差异,在CD4+T细胞中,以Vβ5.2+T细胞的分布频率较高,而在CD8+T细胞中,以Vβ11+和Vβ13.6+T细胞的分布频率较高.结论:本项工作利用健康人样本成功建立了多色荧光流式细胞术检测T细胞亚群TCR Vβ谱系中免疫抑制性受体PD-1分子免疫表型的方法,为进一步应用于分析白血病等病人TCR Vβ谱系的免疫抑制特点提供了新方法.
关键词： 流式细胞术 T细胞受体 程序性细胞死亡蛋白1 免疫表型
