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抗丙型肝炎病毒药物研究进展
慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一,可导致严重的肝病,包括肝硬化及肝癌. 传统的标准治疗方案利巴韦林+聚乙二醇化干扰素对病毒响应率低,副作用大,难以有效治疗HCV感染. 近年来,多种新类型HCV抑制剂得以开发,包括直接抗病毒药物(DAA)以及宿主靶向药物. 这些药物针对病毒生命周期中的必需蛋白,主要包括NS3/4A蛋白酶、NS5B聚合酶、NS5A蛋白或病毒复制相关宿主因子,具有较高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性. 核苷类NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir的成功上市,使HCV的治疗取得了突破性进展.本文综述了近年来抗HCV药物的发展情况,总结了各类抗HCV药物的结构、作用机制及相关抗病毒性质.
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宿主靶向抗丙型肝炎病毒药物研究进展
近年来,抗丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗取得了很好的进展,特别是直接作用抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的快速发展,使HCV感染的治愈提上日程,但DAAs的长期应用不可避免地会产生病毒耐药,导致治疗失败.为解决这一问题,宿主靶向药物(host-targeting agents,HTAs)的研发是重要策略之一.HTAs通过靶向作用于HCV生命周期各个阶段所必需的宿主因子,能有效减少病毒耐药并具有泛基因型抗病毒优势,与DAAs联合应用还具有协同抗病毒的效果并可降低药物毒副作用.笔者综述了现阶段临床前和临床在研的HTAs,为研发新型的抗HCV药物提供参考.