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赖氨酸甲基转移酶抑制剂研究进展
目的 对赖氨酸甲基转移酶抑制剂的研究进展进行综述.方法 通过系统的文献调研,以近年来的外文文献为依据描述了赖氨酸甲基转移酶与肿瘤的关系,以及小分子赖氨酸甲基转移酶抑制剂的研究进展.结果与结论 目前已经涌现出大量的小分子化合物作为赖氨酸甲基转移酶抑制剂,部分已经进入临床前研究或作为抗肿瘤药物进入临床研究.
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赖氨酸甲基转移酶SET8结构和功能及其与肿瘤关系的研究进展
SET8(又称SETD8、PR-SET7、KMT5a)是现今发现唯一能够特异性单甲基化H4K20的赖氨酸甲基转移酶.SET8及其催化形成的H4K20me1共同参与了细胞周期调控、染色质结构及基因转录的调节.近年来研究发现SET8在多种肿瘤组织中高表达,参与调控体内细胞的细胞周期、增殖及凋亡等过程,涉及肿瘤的发生、生长、转移等多个环节,有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文主要从SET8的结构、功能及其在肿瘤发生中的作用等方面综述了SET8的研究进展.
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SET8-shRNA抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移
目的 探讨赖氨酸甲基转移酶SET8对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移的影响.方法 体外分离培养大鼠VSMC,将VSMC随机分为正常对照组、空质粒组、SET8-shRNA组.应用RT-PCR、Western blot检测SET8和钙黏附蛋白E-cadherin mRNA和蛋白的表达,应用MTT法检测细胞增殖能力,应用Transwell实验检测细胞迁移能力.结果 SET8-shRNA组与正常对照组和空质粒组比较SET8表达水平降低(P＜0.05).MTT结果显示,第12 h、24h、36 h、48 h,SET8-shRNA组细胞增殖活性较正常对照组和空质粒组明显减弱(P＜0.05).Transwell实验显示,SET8-shRNA组细胞迁移能力减弱(P＜0.05).SET8-shRNA组E-cadherin mRNA和蛋白的表达较正常对照组和空质粒组明显增强(P＜0.05).结论 干扰SET8基因表达能够促进E-cadherin的表达,抑制大鼠VSMC增殖、迁移能力.
