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HIV-1非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变及其复制适应性研究
非核苷类反转录酶抑制剂是高效抗反转录病毒疗法(HAART)治疗艾滋病的重要组成部分.文章综述了非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药相关突变位点,如主要耐药突变位点、罕见的耐药突变位点、非多态性附属耐药突变位点及突变位点的相互作用；并分别阐述了各个主要耐药突变位点对病毒复制适应性的影响.对今后HIV-1 NNRTIs耐药相关工作进行了展望.
关键词： 艾滋病病毒Ⅰ型 非核苷类反转录酶抑制剂 耐药突变位点 复制适应性 -
两种HIV-1基因型耐药检测方法用于干血斑样本的比较
目的 使用两种HIV-1基因型耐药检测方法分别检测干血斑(Dried Blood spot,DBS)样本并比较耐药结果,以期建立适合的检测方法.方法 选择河南省和安徽省经高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)5年以上HIV感染者共35名,采集全血制作干血斑标本,进行CD4+细胞计数和病毒载量测定,分别使用两种文献报道的方法扩增干血斑标本中的HIV-1 pol区核苷酸片段,进行HIV-1基因型耐药检测,并比较34个主要耐药突变位点差异.结果 低载量＜1×103 copies/mL,方法2具有更高的扩增率(5/5),而方法1能扩增成功3份(3/5).方法2共检出269个主要耐药突变位点,两种方法耐药位点的一致率为95.9％(258/269).与方法1比较,有11个耐药位点存在差异,7个位点由混合碱基引起,另4个差异位点则集中为:E138Q和K101Q.结论 两种方法都能够检测病毒载量大于1×103 copies/mL的样本,但是对于低载量样本方法2较方法1有更好的表现,后续应选择更多的不同亚型标本进行研究.
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HBV基因分型和耐药突变基因检测
目的：探讨东营地区乙型肝炎病毒（HBV ）基因型分布，乙型肝炎患者耐药情况，HBV基因型别与耐药以及突变位点关系。方法收集乙型肝炎患者血清300例，采用离心柱法提取HBV‐DNA ，聚合酶链反应（PCR）‐反向点杂交法检测 HBV分型和耐药突变。结果300例 HBV‐DNA阳性患者中，检出B型、C型、B／C型及其他未检测出的基因型，未检出D型分型，检出结果中以C型为主，占81．8％；HBV患者耐药药物以拉米夫定和替比夫定的联合耐药为主，占43．6％；HBV耐药突变基因型主要为rt204I（24．35％）、rt204V （17．39％）及rt180M （17．39％）；B型和C型的耐药突变率分别为30．77％和42．42％，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论东营地区HBV基因C型多于B型，C型容易产生耐药，以rt204I ，rt204V及rt180M基因突变型多见，拉米夫定和替比夫定的联合耐药多见，应根据基因分型和耐药突变结果对乙型肝炎患者选择适合的治疗方案。
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广东地区100例乙型肝炎患者核苷类似物耐药位点检测及分析
目的 对样本血清进行核苷类似物的耐药突变位点检测,分析各耐药位点在人群中的发生率并以此为依据对含不同的耐药突变的患者提出相应的临床用药改进策略.方法 采用PCR产物直接测序法,对筛选出的100例符合送检要求的乙肝患者血清标本进行6种核苷类似物共21个耐药突变位点的检测,并对结果进行统计分析.结果 100例标本中21个耐药突变位点均阴性,即表现为6种核苷类似物全敏感者共36例,有1种或2种以上药物敏感性改变者共64例发生率达64％.其中,拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩曲他滨(FTC)耐药者均为32例,以rtM204I/V±rtL180M变异多见.阿德福韦(ADV)耐药者29例,主要变异位点为rtN236T及rtA181T.恩替卡韦(ETV)耐药者7例,暂未发现替诺福韦(TDF)耐药病例.结论 广东地区乙肝患者人群中对核苷类似物的耐药发生率较高,提示临床应用HBV耐药变异检测手段对患者进行核苷类似物耐药位点分析,有利于为患者设计合理的有针对性的个体化用药方案.
