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Purα蛋白对锂-匹罗卡品致癫痫大鼠海马神经元凋亡及学习记忆的影响
目的 探讨Purα蛋白对锂-匹罗卡品致癫痫大鼠海马神经元凋亡及学习记忆的影响.方法 6～8周龄SD雄性大鼠90只,采用随机数字表法随机分为Purα过表达癫痫组(简称过表达组)、癫痫对照组(简称对照组)、Purα沉默癫痫组(简称沉默组),每组30只大鼠.过表达组、沉默组分别给予Purα过表达及Purα沉默的慢病毒颗粒(5×108 TU/ml),对照组给予等量的生理盐水.病毒注射后2周,3组大鼠腹腔注射氯化锂(127 mg/kg),18 ～ 20 h后注射匹罗卡品(30 mg/kg),建立癫痫模型.Western blot检测海马组织的Purα和Caspase-3蛋白表达,免疫组织化学染色检测海马CA3区和齿状回Caspase-3蛋白的表达;Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力.结果 过表达组、对照组、沉默组海马组织的Purα相对表达量分别为0.32±0.04、0.39±0.01、0.17±0.02,Caspase-3蛋白相对表达量分别为0.95 ±0.29、0.46±0.05、1.35±0.10;海马CA3区Caspase-3阳性细胞数分别为(7.01±2.05)、(9.01±2.21)、(13.80±1.93)个,齿状回区Caspase-3阳性细胞数分别为(9.41±0.84)、(12.50±2.46)、(17.60±2.51)个;3组癫痫发作潜伏期分别为(10.10±1.19)、(9.30±1.70)、(5.10±1.59) min,癫痫发作持续时间分别为(3.07±1.09)、(5.57±2.11)、(8.11±1.26)h.3组上述指标差异均有统计学意义(均P＜0.01).水迷宫实验显示,过表达组、对照组、沉默组的平台象限滞留时间分别为(20.24±4.13)、(15.67 ±3.58)、(10.03±1.72)s,穿越次数为(8.38±2.62)、(7.25±3.49)、(6.38±2.07)次,过表达组和对照组与沉默组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);模型制作后不同时间点,逃避潜伏期均为过表达组短,沉默组长,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 Purα能减轻因癫痫发作导致的海马细胞凋亡,对致痫大鼠海马神经元有保护作用,能增强其学习记忆能力.
