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散发性脑淀粉样血管病的危险因素及治疗方法的研究进展
散发性脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是一种老年人中常见的颅内微血管病。CAA相关病变(如脑出血、认知功能下降等)的发生主要包括淀粉样蛋白沉积于脑血管壁、继发血管损伤两个重要过程,其危险因素包括ApoE基因多态性等遗传因素和高血压病等非遗传因素。免疫治疗和一些天然多酚类物质可防止脑血管内的淀粉样蛋白沉积,而控制高血压等非遗传危险因素或使用依达拉奉能减轻CAA继发血管损伤。这些方法有望成为今后散发性CAA治疗的发展方向。
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天然多酚衍生物的合成、结构和酪氨酸酶抑制作用
以香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素为原料合成一系列的衍生物,测定了衍生物(E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)乙酮的晶体结构,并对这些化合物的酪氨酸酶抑制活性进行了测定.研究结果表明,香草醛、茴香醛、染料木素和芦荟大黄素的Ic50值分别为68 μM,49 pM,343 μM和160 μM.与标准对照品曲酸(IC<,50>=35 μM)相比,香草醛衍生物(E)-1-(5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)乙酮和芦荟大黄素衍生物4,5-二甲氧基-9,10-二氢蒽醌-2-甲酸具有更好的酪氨酸酶抑制活性,其IC<,50>值分别为18 μM和21 μM.